Maladie d’Alzheimer

Code/s CIM-10 : G30
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 28/03/2025

 Maladie neurodégénérative progressive, cause la plus fréquente de troubles neurocognitifs. Augmente la mortalité d'origine neurologique, cardiovascula

Maladie neurodégénérative progressive, cause la plus fréquente de troubles neurocognitifs. Augmente la mortalité d'origine neurologique, cardiovasculaire et par pneumopathie → réduit l'espérance de vie.

Cliniquement, troubles de :
- mémoire : faits récents
- langage : appauvrit
- fonctions exécutives : programmer, suivre une séquence d'actions vers un but
- orientation
- plus tard : apraxies, agnosies, troubles du contrôle émotionnel et du comportement.

Dans une majorité (82%), les lésions d'Alzheimer coexistent avec d'autres lésions anatomo-pathologiques variées, vasculaires surtout (Alzh facts 2021, Kapasi 2017). L'emploi de biomarqueurs peut permettre un diagnostic plus précoce.

Causes :

Accumulation dans le cerveau de plaques de protéine ß-amyloïde et de fibrilles de protéine tau phosphorylée à l'intérieur des neurones => inflammation chronique et mort neuronale. Très liée à l'âge.

Plus rare : familial, mutations de l'apo E et autres.

Les anomalies biologiques et radiologiques précèdent les symptômes de plusieurs années.

Traitements

Liste des traitements : 1ème ligne
  •   Anti-cholinestérasiques anti-Alzheimer : Donépezil, Galantamine, Rivastigmine
    Ralentissent la progression des symptômes cognitifs
    Ils ralentissent la progression des symptômes cognitifs et la perte d'autonomie (Birks 2018, Loy 2006).
    Le bénéfice clinique final a été controversée. En France, ils sont plus remboursés (HAS 2017). La plupart des consensus internationales les récommandent pour les patients avec une demence légère ou modérée (Recos Canada 2020, NICE 2018).
    Des études indiquent également qu'ils sont associés à une moindre mortalité (Truong 2022)
Traitements alternatifs
  •   Anti-Alzheimer : Nemantine
    Ralentit la progression des les symptômes cognitifs
    Améliore les symptômes cognitifs. Comme pour les anti-cholinestérases, l'importance clinique de l'amélioration est controversée.
     En France, l'HAS a considéré qu'elle n'a pas de place et n'est plus remboursée (HAS 2017). La plupart des consensus internationales récommandent de la proposer aux patients avec une demence modérée à sévère (Recos Europe 2010, NICE 2018, Recos Canada 2020)
Cas particuliers

Examens diagnostiques

  •   IRM Cérébrale
    Examen de choix pour le diagnostic :
    Atrophie bilatérale des hypocampes et corticale
    Confirme une atrophie bilatérale des hypocampes et corticale diffuse. Sert aussi à exclure d'autres maladies, notamment cérébrovasculaire, hydrocéphalie et autres types de démences
  •   Thyréostimuline (TSH)
    Examen additionnel :
    Exclure un hypothyroïdisme
    Pour exclure un hypothyroïdisme à l'origine des troubles cognitifs
  •   Vitamine B12, Folates (sang)
    Examen additionnel :
    Exclure une carence en B12
    Pour exclure une carence en B12 avec manifestations neurologiques prédominantes
  •   Calcium, total et/ou ionisé (sérum)
    Examen additionnel :
    Exclure une hypo- ou hypercalcémie
    Pour exclure une hypo- ou hypercalcémie chronique à l'origine des symptômes neurologiques
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Examen additionnel :
    Exclure une hyponatrémie, une insuf. rénale sévère (urémie)
    Pour exclure une hypoNa+ ou une urémie à l'origine des symptômes neurologiques
  •   Bilan hépatique : transaminases (ou aminotransferases : ASAT, ALAT), GGT, phosphatases alcalines (PAL), bilirrubine. (Sang)
    Examen additionnel :
    Exclure une insuf. hépatique sévère (encéphalopathie)
    Pour exclure une insuf. hépatique chronique avec encéphalopathie
  •   Peptide beta-amyloïde 1-42 (LCR)
    Chez certains patients :
    Si doute sur le diagnostic, surtout si tb cognitif léger
    En cas de doute sur le diagnostique, surtout chez des sujets jeunes, patients avec trouble cognitif léger ou des tableaux atypiques. En combinaison avec le dosage de la protéine Tau dans le LCR.
    Possible utilité de son dosage dans le sang, en cours de recherche
  •   Protéine Tau totale et phosphorylée (LCR)
    Chez certains patients :
    Si doute sur le diagnostic, surtout aux stades précoces
    En cas de doute sur le diagnostique, surtout chez des sujets jeunes, patients avec trouble cognitif léger ou des présentations atypiques. En combinaison avec le dosage du peptide beta-amyloïde dans le LCR.
    Possible utilité de son dosage dans le sang, en cours de recherche
Autres examens, 2ème intention :
  •   Scanner Cérébral
    Examen de choix pour le diagnostic :
    Si IRM non disponible
    Si IRM non disponible dans un délai raisonnable. Mêmes utilités que l'IRM mais moins performante pour le diagnostic étiologique des tbs neurogognitifs
  •   Scintigraphie (PET scan) cérébrale à l’amyloïde
    Chez certains patients :
    Si doute diagnostique et marqueurs LCR non concluants
    Dans les cas où il existe un doute diagnostique et que les marqueurs dans le LCR ne sont pas concluants ou que la pocntion lombaire n'est pas possible. Elle exclue une maladie d'Alzheimer quand elle est négative (faible charge amyloïde cérébral) mais ne la confirme à elle seule si positive, car des depôts amyloïdes cérébrales existent aussi dans d'autres pathologies et dans le vieillissement non pathologique
  •   Sérologie Syphilis : Test tréponémique
    Chez certains patients :
    Si élément clinique ou épidémiologique en faveur
    Si des éléments épidémiologiques ou cliniques faisant penser à cette possibilité : antécédents de maladie de transmission sexuelle, délire mégalomaniaque, ataxie marquée, anomalies des pairs craniëns ...
  •   Sérologie VIH
    Chez certains patients :
    Si élément clinique ou épidémiologique en faveur
    Si des éléments épidémiologiques ou cliniques faisant penser à cette possibilité : promiscuité, infections à répétition ou opportunistes non expliquées
  •   Sérologie Borréliose (maladie de Lyme)
    Chez certains patients :
    Si élément clinique ou épidémiologique en faveur
    Si des éléments épidémiologiques ou cliniques faisant penser à cette possibilité : mono ou polynévrite, douleurs radiculaires, oligoarthrite de grandes articulations, lésions cutanées variées
  •   Whipple : PCR au Tropheryma whipplei (salive, selles)
    Chez certains patients :
    Si élément clinique ou épidémiologique en faveur
    Si des éléments épidémiologiques ou cliniques faisant penser à cette possibilité : arthrites migrantes récurrentes, diarrhées, douleurs abdominales, perte de poids ...
  •   Scintigraphie cérébrale au ioflupane (DAT-Scan ©)
    Chez certains patients :
    Si doute avec maladie à corps de Lewy
    En cas de doute avec une maladie à corps de Lewy, si implications pour la prise en charge du patient (ex. indication de L-dopa ou anticholinestérases, éviction des neuroleptiques)

Scores, Listes utiles

  • Aucun.e score renseigné.e pour cette maladie, pour l'instant.

Références