Corticoïdes : Prednisone, Méthylprednisolone ..

Code ATC : H02AB07, H02AB04
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 25/06/2022

 Union au récepteur aux glucocorticoïdes , intracellulaire, soluble dans le cytosol, ubiquitaire =>activation et passage dans le noyau cellulai

Dérivés du cortisol (=hydrocortisone) pour augmenter les effets glucocorticoïdes et réduire les effets minéralocorticoïdes.

Utilisés pour leurs effets anti-inflammatoire, immunosuppresseur et anti-allergique dans des nombreuses maladies auto-immunes, inflammatoires, reactions allergiques et comme traitement adjuvant dans certaines infections et cancers.

Ils ont, cependant, de nombreux autres effets sur le métabolisme des glucides, lipides, protéines et phosphocalcique => le traitement prolongé s'accompagne typiquement d'effets indésirables importants.

Il faut donc bien peser leurs indications et toujours utiliser la plus petite dose et la durée de traitement la plus courte possibles.

Mécanisme d'action :

Union au récepteur aux glucocorticoïdes, intracellulaire, soluble dans le cytosol, ubiquitaire =>activation et passage dans le noyau cellulaire => modulation de l'expression de nombreux gènes, dont suppression de plusieurs cytokines et protéines de l'inflammation.

Voir le RCP : Prednisone, cpr 1 mg    Prednisone, cpr 5 mg    Prednisone, cpr 20 mg    Méthylprednisolone, cpr 16 mg    Méthylprednisolone, amp 20 mg (IV, IM)   

Doses habituelles

  • Equivalences de dose

    Prednisone, 1 mg

    1 mg ;

    = 1 mg de prednisolone
    = 0,8 mg de méthylprednisolone
    = 4 mg d'hydrocortisone
    = 0,15 mg de dexaméthasone

    Prednisone, 5 mg

    5 mg ;

    = 5 mg de prednisolone
    = 4 mg de méthylprednisolone
    = 20 mg d'hydrocortisone
    = 0,75 mg de dexaméthasone

  • Prednisone

    Faible dose

    3 - 10 mg x 1/j ; P.O.

    Utilisé dans le traitement d'entretien de certaines maladies rhumatologiques, notamment la polyarthrite rhumatoïde

    Modérée

    0,5 mg/Kg x 1/j ; P.O., I.M., I.V.

    Utilisé dans le traitement d'attaque, initial. A réduire aussi rapidement que possible

    Haute

    1 mg/Kg x 1/j ; P.O., I.M., I.V.

    Utilisé dans le traitement d'attaque, initial, de maladies sévères. A réduire aussi rapidement que possible

A surveiller

  • Tension artérielle
    Effet indésirable fréquent : CardioVasc :
    Risque d'hypertension artérielle
    Surtout si traitement prolongé. Un regime hyposodé pourrait réduire le risque. A dépister systématiquement et traiter précocement
  • Oedèmes, signes d'insuffisance cardiaque
    Effet indésirable fréquent : CardioVasc :
    Risque de rétention hydrosodée
    Le traitement prolongé et/ou à fortes doses peut, du fait de l'effet minéralo-corticoïde associé, produire une rétention hydrosodée, avec des oedèmes ou une décompensation d'une insuf. cardiaque
  • Force musculaire, marche, activité physique
    Effet indésirable fréquent :
    Risque de myopathie cortisonique
    Risque de myopathie dans le traitement prolongé, typiquement par atrophie des fibres type II des muscles proximaux => difficulté à se relever étant assis sur un tabouret bas. Prévention : exercice physique, kinésithérapie
  •   Glycémie
    Effet indésirable fréquent :
    Risque de diabète cortico-induit
    Si traitement à forte dose et/ou prolongé, ou diabète préexistant. Effet indésirable fréquent (≈ 24% des patients) et souvent précoce (dans les 3 premiers mois). A dépister systématiquement
  •   Dépistage de l’infection tuberculeuse latente par quantification de la production d’interféron gamma (Quantiféron)
    Pathologie à risque :
    Dépister une tuberculose latente
    Si traitement prolongé prévu => Faire au début du traitement pour dépister - et traiter le cas écheant - une tuberculose latente, qui pourrait récidiver sous corticoïdes
  •   Rx Thorax face + profil (F+P)
    Pathologie à risque :
    Dépister une tuberculose latente
    Si traitement prolongé prévu => Faire en début du traitement, pour dépister une tuberculose active ou ancienne / latente => Traiter si nécessaire
  •   Ostéodensitométrie
    Effet indésirable fréquent :
    Risque d'ostéoporose cortico-induite
    L'ostéoporose est fréquente dans tout traitement prolongé, même à faible dose et apparaît rapidement (1-3 mois). Ostéodensitométrie à faire au début du traitement pour établir le besoin de mettre en place un traitement préventif, sauf si femme ménopausée ou fracture ostéoporotique typique => indication directe
  •   Cholestérol total, LDL et HDL (sang)
    Pathologie à risque :
    Dépister facteurs de risque cardiovasculaire
    Dépister et prendre en charge les facteurs de risque cardiovasculaires : le traitement prolongé par corticoïdes comporte une augmentation du risque d'évènements cardiovasculaires

Autres aspects à surveiller :

  • Lipodystrophie type Cushing
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquente, corrélée à la dose
    Très fréquente, surtout si femme et surpoids, peut être très perturbatrice pour le.la patient.e. Très corrélée à la dose utilisée et à la dose totale accumulée. Difficile à prévenir
  • Altérations cutanées : atrophie, vergetures, fragilité, retard de cicatrisation
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Fréquente dans le traitement prolongé
    Fréquentes dans le traitement prolongé, corrélées à la dose utilisée et à la dose totale accumulée. Pas de prévention connue. Surveiller possibles complications : ulcère chronique, infections

Précautions

  • Bien doser les corticoïdes
    Administration :
    Réduit les effets indésirables
    Utiliser la dose efficace la plus petite possible à chaque instant. Beaucoup des effets indésirables liés au traitement prolongé sont corrélés à la dose (ostéoporose, lipodystrophie, diabète, myopathie ..)
  • Établir (et suivre) un plan de décroissance et arrêt
    Administration :
    Réduit les effets indésirables
    Si traitement court, bien indiquer d'emblée la durée et le moment de l'arrêt. Pour tout traitement prolongé, planifier bien à l'avance les étapes de décroissance en fonction de l'évolution clinique
  • Prévenir la tuberculose
    Effet indésirable rare :
    Dépistage systématique d'une tuberculose latente
    Si traitement prolongé (> 2-3 semaines) => risque de réactivation d'une tuberculose latente ou si tuberculose active, risque d'aggravation rapide / tuberculose milliaire
  • Prévenir la pneumocystose
    Effet indésirable rare :
    Si patient âgé ou immunosuppression
    Si traitement prolongé chez un.e patient.e à risque : patient âgé, Tt concomitant par immunosuppresseurs, VIH ... => Cotrimoxazole 800/160 mg x 1/j ou pentamidine en aérosol toutes les 3-4 semaines
  • Prévenir l'anguillulose
    Effet indésirable rare :
    Si séjour en zone tropicale
    Systématique chez les patients en provenance de ou avec un voyage récent en zone tropicale => traitement par Ivermectine
  • Faire vacciner pour : grippe, pneumocoque, COVID-19
    Pathologie à risque :
    Tout traitement prolongé
    Pour prévenir des infections graves à ces germes. Le traitement prolongé par corticoïdes produit une immunosuppression, proportionnelle à la dose utilisée et dose accumulée, avec un risque accru d'infections sévères de tout type
  • Patients cardiovasculaires ou à risque cardiovasculaire élevé
    Effet indésirable fréquent : CardioVasc :
    Risque cardiovasculaire accru
    Le traitement prolongé par corticoïdes est associé à une progression de l'athéromatose et un risque augmenté d’événement cardiovasculaire. Soigner l'indication du traitement et prendre en charge les autres facteurs de risque

Autres précautions :

  • Antécedents d'ulcère gastro-duodénale
    Effet indésirable rare : Digestif :
    Risque d'ulcère compliquée
    Les corticoïdes ne provoquent pas des ulcéres gastro-duodénales, mais peuvent aggraver ou retarder la cicatrisation d'une ulcère => Traiter avec un inhibiteur de la pompe à protons les patients à risque
  • Antécédents de maladie bipolaire, état maniaque ou agitation
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Risque de crise maniaque, agitation
    Peuvent produire, chez des patients prédisposés, surtout si à fortes doses, un état maniaque avec agitation psycho-motrice

Indications

  • Vascularites ANCA+ : Polyangéite microscopique
    A la dose de 1 mg/Kg initialement, jusqu'à amélioration clinique, puis décroissance très lente. Besoin le plus souvent d'un Tt. prolongué, de 6 à 12 mois
  • Polyarthrite rhumatoïde
    Très efficaces pour le traitement des symptômes inflammatoires, à petites doses (ex. prednisone < 10 mg/j), en période de poussée, en attendant l'effet du traitement de fond (ACR Guidelines 2021)
  • Choc anaphylactique
    Forte dose initiale : 2 mg/Kg de prednisone ou équivalent. Puis, décroissance rapide si bonne évolution et alergène identifié et éliminé
  • Maladies auto-inflammatoires : VEXAS, maladie de Still ...
    Peuvent réduire l'inflammation systémique et améliorer les symptômes dans certaines maladie auto-inflammatoires : ex. VEXAS
    • Autres indications :
  • Pneumopathie aigue infectieuse
    Dans les pneumopathies graves, un traitement court (prednisone 40 - 60 mg/j ou hydrocortisone 200 mg/j, x 3 - 8 jours) a montré une amélioration de l'évolution clinique et de la mortalité dans plusieurs essais randomisés (Stern 2017, CRICS-TriGGERSep 2023). A éviter chez les patients avec grippe ou infections à champignons (aspergillus)
  • Broncho-pneumopathie obstructive chronique (BPCO)
    Pour le traitement aigu des exacerbations. Une cure très courte (prednisone, 40 - 60 mg pendant 3 à 6 jours, arrêt sans besoin de décroissance) a montré reduire la durée des exacerbations et le nombre de patients nécessitant d'un support ventilatoire (Walters 2014, GOLD 2021)
  • Asthme
    Pour le traitement des crises aiguës sévères: 1 mg/Kg de prednisone/prednisolone pendant 5-7 jours (3-5 jours chez les enfants) (GINA 2024)

Références

  • COFER -6. Cours : Prescription et surveillance des Anti-inflammatoires non stéroïdiens et corticoïdes. Collège Français des Enseignants en Rhumatologie
    Objectifs pédagogiques : Connaître le bon usage des principales classes thérapeutiques : Anti-inflammatoires non stéroïdiens et corticoïdes par voie générale ou locale : connaître les mécanismes d'action, indications, effets secondaires, interactions médicamenteuses, modalités de surveillance et principales causes d'échec
  • Doumeizel 2021. Revue narrative : Effets indésirables de la corticothérapie orale au long cours. La Revue du Praticien
    nous présentons les différentes complications associées à une corticothérapie au long cours et les mesures de prévention disponibles, en discutant leur efficacité et leur pertinence à la lumière des recommandations actuelles ou, à défaut, des dernières données scientifiques disponibles. Ce travail met en évidence l’importance du suivi multidisciplinaire des patients traités par corticothérapie systémique au long cours ...
  • George 2020. Cohorte retrospective : Risk for Serious Infection With Low-Dose Glucocorticoids in Patients With Rheumatoid Arthritis : A Cohort Study. Annals of Internal Medicine
    The 1-year cumulative incidence of hospitalized infection in Medicare patients not receiving glucocorticoids was 8.6% versus 11.0% (95% CI, 10.6% to 11.5%) for glucocorticoid dose of 5 mg or less per day, 14.4% (CI, 13.8% to 15.1%) for greater than 5 to 10 mg/d, and 17.7% (CI, 16.5% to 19.1%) for greater than 10 mg/d (all P < 0.001 vs. no glucocorticoids)
  • McGee 2008. Revue narrative : Use of corticosteroids in treating infectious diseases. Archives of Internal Medicine
    Clinicians have generally avoided prescribing corticosteroids for active infection because of their known immunosuppressive effects ... For patients with bacterial meningitis, tuberculous meningitis, tuberculous pericarditis, severe typhoid fever, tetanus, or pneumocystis pneumonia with moderate to severe hypoxemia, treatment with corticosteroids improved patient survival ... all patients also received active antimicrobial agents ... We conclude that [short-term] corticosteroids are beneficial and safe for
  • PHARMACOmédicale 2018. Fiche de synthèse, Cours : Corticoïdes : Les points essentiels. Collège National (français) de Pharmacologie Médicale
    Les "corticoïdes" est le terme communément utilisé pour parler des glucocorticoïdes, sujet traité ici dans cette page. Les glucocorticoïdes sont classés dans la classe thérapeutique des anti-inflammatoires stéroïdiens. .. Outre leurs effets anti-inflammatoires, les glucocorticoïdes sont aussi utilisés comme anti-allergiques, immunosuppresseurs et “adjuvants” anticancéreux. .. Selon leur indication, les glucocorticoïdes peuvent être utilisés par voie parentérale, orale, inhalée, cutanée (dermocorticoïdes) ou