Bisphosphonates : Acides alendronique, risédronique, zolédronique ...

Code ATC : M05BA04, M05BA07, M05BA08
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 22/02/2022

 Anti-ostéoclastes, réduissent la résoption osseuse par les ostéoclastes => Réduction du Ca++ libéré à partir de l'os, avec réduction des

Médicaments très utiles dans plusieurs pathologies qui produisent une majoration de la résorption osseuse : ostéoporose d'origines divers, hypercalcémies en générale et surtout d'origine néoplasique, métastases osseuses lytiques, et hyperparathyroïdies.

A prendre à jeun, car absorption par voie digestive faible et qui peut être annulée par la prise concomitante d'aliments, Ca++, Al++, fer ou autres médicaments.

Vérifier toujours l'état dentaire et faire réaliser toute extraction ou intervention dentaire avant de débuter le traitement, pour limiter le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.

Mécanisme d'action :

Anti-ostéoclastes, réduissent la résoption osseuse par les ostéoclastes => Réduction du Ca++ libéré à partir de l'os, avec réduction des hypercalcémies et augmentation de la masse osseuse en traitement au long cours.

Voir le RCP : Alendronate 70 mg hebdomadaire    Risédronate 35 mg hebdomadaire    Risédronate 75 mg mensuel    Zolédronate 4 mg amp pour perfusion IV    Zolédronate 5 mg flacon pour perfusion IV   

Doses habituelles

  • Alendronate

    Habituelle, schéma journalier

    10 mg x1/j ; P.O.

    Habituelle, schéma hebdomadaire

    70 mg 1 jour par semaine ; P.O.

  • Risédronate

    Habituelle, schéma hebdomadaire

    35 mg 1 jour par semaine ; P.O.

    Habituelle, schéma mensuel

    75 mg 2 jours consécutifs / mois ; P.O.

    A prendre toujours le même jour du mois un comprimé, suivi d'un deuxième comprimé le jours d'après

  • Zolédronate

    Hypercalcémie, Métastases osseuses

    4 mg dose unique ; I.V.

    Peut être répétée toutes les 3-4 semaines en cas de métastases. Dans ce cas, adapter les doses suivantes au DFG (ml/min) :
    > 60 → 4 mg
    50-60 → 3,5 mg
    40-49 → 3,3 mg
    30-39 → 3 mg
    < 30 : non recommandé

    Ostéoporose

    5 mg 1 fois par an ; I.V.

    Pas d'ajustement de dose si insuf. rénale modérée (DFG estimé > 30 ml/min). Non recommandé si insuf. rénale sévère

A surveiller

  • Conditions de la prise du médicament. Eduquer et insister sur la façon de les prendre
    Administration :
    A jeun (min 30 mins avant tout repas), sans casser ni croquer le comprimé, avec un grand verre d'eau plate (pas de jus, pas de lait) et en restant debout ou assis pendant au moins 30 minutes après, pour minimiser le temps de contact avec la muqueuse oesophagique et gastrique
  • Symptômes digestifs : Risque d'ulcère gastroduodénale ou oesophagienne
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Dyspepsie, nausées, vomissements, constipation, diarrhèe, sont effets indésirables fréquents, qui diminuent habituellement avec le temps. Il est important de respecter les conditions de la prise. L'apparition de dysphagie, odynophagie, douleur rétrosternale ou brulûres épigastriques nouvelles doit faire penser à une ulcère oesophagienne ou gastro-duodénale
  • Etat dentaire
    Effet indésirable rare :
    Bilan bucco-dentaire annuel (ou tous les 6 mois). Si douleurs dentaires ou de la mâchoire, arrêt temporaire du traitement et consultation dentiste / estomato immédiate
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Vérifier toujours la fonction rénale. Non recommandés si insuf. rénale sévère (DFG estimé < 30 ml/min)
  •   Calcium, total et/ou ionisé (sérum)
    Pathologie à risque :
    Vérifier la calcémie : contre-indiqués si hypocalcémie, car ils peuvent l'aggraver. Vérifier surtout avant de débuter le traitement. L'hypocalcémie est rare en cours de traitement si Ca++ initial normale

Autres aspects à surveiller :

  • Spécifiques pour le Zolédronate I.V. : Fièvre avec sd. pseudo-grippal et Toxicité rénale après l'administration IV
    Effet indésirable fréquent :
    Assurer une hydratation adéquate avant l'administration pour minimiser le risque de toxicité rénale. Un pic fébrile avec arthralgies, myalgies, céphalée est fréquent après la perfusion, mais répond bien au paracétamol

Précautions

  • Vérifier l'êtat dentaire : Risque d'ostéonecrose de la mâchoire (rare)
    Effet indésirable rare :
    Vérifier toujours l'état dentaire et faire réaliser toute extraction ou intervention dentaire avant de débuter le traitement, pour limiter ce risque
  • Non recommandés en cas d'insuf. rénale sévère (DFG estimé < 30 ml/min)
    Contre-indication :
    Car manque de données dans ces cas et élimination quasi exclusivement rénale
  • Assurer des apports adéquats de calcium et vitamine D
    Administration :
    Que ce soit dans l'alimentation habituelle ou (plus couramment) sous forme de suppléments. Afin d'éviter une hypocalcémie
  • Prudence si antécédents de pathologie oesophagienne ou d'ulcère gastro-duodénale
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Par voie orale peuvent produire ou aggraver des ulcères oesophagiennes, gastroduodénales, oesophagite, gastrite, duodénite. Contre-indiques par voie orale en cas d'achalasie ou sténose oesophagienne

Indications

  • Métastases osseuses
    Très efficace pour contrôler l'hyperCa++, le zoledronate I.V. diminue également le nombre et sévérité des fractures associées aux métastases osseuses (Ross 2004)
  • Ostéoporose
    Traitement de 1ère ligne de l'ostéoporose post-ménopausique ou associée à un traitement par corticoïdes, en absence d'insuf rénale sévère. Des possibilités d'administration multiples existent : hebdomadaire, mensuelle ou annuelle (en perfusion I.V.)
  • Vascularites ANCA+ : Polyangéite microscopique
    A associer aux corticoïdes, dès le début du traitement, pour prévenir l'ostéoporose cortisonique, quasi systématique quand le traitement dure plus que quelques semaines

Références