Anticorps monoclonaux anti-RANK ligand : Dénosumab

Code ATC : M05BX04
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 02/03/2022

 Anticorps monoclonal IgG2 humain qui fixe le RANK ligand. Empêche l'action du RANK ligand sur le réc

Très efficace dans l'ostéoporose, le dénosumab peut être utilisé dans l'insuffisance rénale sévère (sauf si terminale) et il est très facile à utiliser, car il suffit une injection SC tous les 6 mois.

En revanche, il comporte aussi un risque (rare) d'ostéonécrose de la mâchoire, et il faut prévoir un relais par bisphosphonates à son arrêt, car sinon l'arrêt est suivi d'une accélération rapide du remodelage osseux et de l'ostéoporose.

Le dénosumab peut être aussi employé, à des doses bien plus importantes, dans la prévention des complications des métastases osseuses des cancers du sein ou de la prostate, comme une alternative au zolédronate.

Mécanisme d'action :

Anticorps monoclonal IgG2 humain qui fixe le RANK ligand. Empêche l'action du RANK ligand sur le récepteur RANK des ostéoclastes, ce qui inhibe l'activité des ostéoclastes et réduit la résorption osseuse.

Voir le RCP : Dénosumab   

Doses habituelles

  • Dénosumab

    Ostéoporose

    60 mg tous les 6 mois ; S.C.

    Métastases osseuses

    120 mg toutes les 4 semaines ; S.C.

A surveiller

  • Effets indésirables fréquents : douleurs musculo-squelettiques, rash cutané, eczéma
    Fréquents, notamment les douleurs musculo-squelettiques aux extremités, mais rarement conduisant à l'arrêt du traitement
    Effet indésirable fréquent :
  • Etat dentaire
    Bilan bucco-dentaire annuel (ou tous les 6 mois). Si douleurs dentaires ou de la mâchoire, arrêt temporaire du traitement et consultation dentiste / estomato immédiate
    Effet indésirable rare :
    Prévenir le risque d'ostéonécrose de la mâchoire
  •   Calcium, total et/ou ionisé (sérum)
    Vérifier la calcémie : contre-indiqué si hypocalcémie, car il peut l'aggraver. Vérifier surtout avant de débuter le traitement. L'hypocalcémie est rare (mais non impossible) en cours de traitement si Ca++ initial normale
    Pathologie à risque :
    Vérifier la calcémie avant de l'initier

Autres aspects à surveiller :

  • Douleur nouvelle ou inhabituelle au niveau de la cuisse, hanche ou aine
    Il s'agit de fractures sous-trochantériennes ou diaphysaires du fémur (< 1 cas pour 1000 patients traités). Arrêter le traitement et faire une radiographie, ou considérer un transfert à l'hôpital si impuissance fonctionnelle
    Effet indésirable rare :
    Risque de fracture atypique du fémur (rare)

Précautions

  • Vérifier l'êtat dentaire : Risque d'ostéonecrose de la mâchoire (rare)
    Vérifier toujours l'état dentaire et faire réaliser toute extraction ou intervention dentaire avant de débuter le traitement, pour limiter ce risque
    Effet indésirable rare :
  • Assurer des apports adéquats de calcium et vitamine D
    Que ce soit dans l'alimentation habituelle ou (plus couramment) sous forme de suppléments. Afin d'éviter une hypocalcémie
    Administration :
    Risque d'hypocalcémie si apports insuffisants
  • Prévoir un relais par bisphosphonates (ou autre traitement de l'ostéoporose) à l'arrêt : Eviter l'effet rébond
    Sans ce relais, l'arrêt du dénosumab est suivi d'une accélération rapide de l'ostéoporose, qui expose le patient rapidement à un risque fracturaire. Prevoir un autre traitement pendant 1 an après l'arrêt
    Administration :
    Sans relais, accélération de perte osseuse à l'arrêt
  • Contre-indiqué chez l'enfant et l'adolescent de < 18 ans
    Le dénosumab produit des retards de croissance importants chez les animaux
    Contre-indication :
    Risque de retard de croissance

Indications

  • Ostéoporose
    Si insuf. rénale sévère (DFG < 30 ml/min) ou en 2ème ligne de traitement, en relais des bisphonates

Références

  • FREEDOM 2009. Essai randomisé de grande taille : Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med
    As compared with placebo, denosumab reduced the risk of new radiographic vertebral fracture, with a cumulative incidence of 2.3% in the denosumab group, versus 7.2% in the placebo group ... reduced the risk of hip fracture, with a cumulative incidence of 0.7% in the denosumab group, versus 1.2% in the placebo group ... also reduced the risk of nonvertebral fracture