Céphalosporines de 3ème génération : Céfotaxime, Ceftriaxone

Code ATC : J01DD01, J01DD04
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 19/12/2022

 Action bactéricide. Antibiotiques bêta-lactamines : ils arrêtent l'élaboration de

Efficaces contre la plupart des bactéries Gram(+) et large spectre contre les bacilles aérobies Gram(-). Elles ne sont pas actives contre : staphylocoques résistants à la méticilline, entérocoques, anaérobies Gram(-), germes intracellulaires, Listeria.

Administration exclusivement parentérale, car absorption digestive nulle. La céfotaxime est éliminé surtout par voie rénale, la ceftriaxone par voie hépato-biliaire.

Mécanisme d'action :

Action bactéricide. Antibiotiques bêta-lactamines : ils arrêtent l'élaboration de la paroi bactérienne, par inhibition compétitive des transpeptidases extra-cytoplasmiques, enzymes bactériennes qui synthétisent le peptidoglycane.

Voir le RCP : Céfotaxime    Ceftriaxone   

Doses habituelles

  • Céfotaxime

    Moyenne

    1 gr x3/j ; IV, IM

    Maximale

    4 gr x4/j ; IV

    Dose pour une méningite bactérienne (200 -300 mg/kg/j)

    Enfants, dose moyenne

    50 mg/Kg /j ; IV

    A répartir en 3 injections

  • Ceftriaxone

    Moyenne

    1 gr x1/j ; IV, IM, SC

    Haute

    2 gr x1/j ; IV, IM, SC

    Infections graves, sepsis

    Maximale

    4 gr /j ; IV, IM, SC

    Méningite, endocardite. En 1 seule injection ou répartie en 2 injections

    Enfants, dose moyenne

    50 mg/Kg /j ; IV

A surveiller

  • Difficulté respiratoire, sibilants, malaise, hypotension, réaction cutanée
    Signes d'une possible réaction allergique immédiate grave : oedème de larynx, bronchospasme, choc anaphylactique ou urticaire. Allergie croisée avec la peni/amoxicilline dans 5 - 10% des cas
    Effet indésirable rare :
    Signes de possible réaction allergique grave
  • Diarrhée, entérocolite à C. difficile
    A suspecter si diarrhée qui se prolonge ou toute diarrhée chez un patient à risque (antécédents de C. difficile, patient âgé fragile ...)
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Relativement fréquent chez patients à risque
  • Trouble de la conscience, convulsions, coma
    Rare, la toxicité neurologiques des céphalosporines ne survient habituellement que à très forte dose, surtout chez l'insuf. rénal. Elle peut être grave => tout signe de toxicité neurologique doit amener à l'arrêt immédiat du traitement
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Traitement à forte dose
  •   Numération formule sanguine (NFS)
    Rarement, une toxicité hématologique est possible, avec leucopénie (jusqu'à la neutropénie), anémie hémolytique et thrombocytopénie, réversibles après l'arrêt. Plus fréquente dans les traitements prolongés
    Effet indésirable rare : Sang :
    Rares neutropénie, anémie ou thrombocytopénie
  •   Bilan hépatique : transaminases (ou aminotransferases : ASAT, ALAT), GGT, phosphatases alcalines (PAL), bilirrubine. (Sang)
    Plutôt rare, une hépatotoxicité avec ictère et élevation des transaminases est possible, surtout dans les traitements prolongés. Habituellement reversible à l'arrêt
    Effet indésirable rare : Foie :
    Faible risque d'hépatotoxicité, traitement prolongé

Autres aspects à surveiller :

  • Candidose orale, cutanée ou génitale
    La modification de la flore saprophyte habituelle peut produire une prolifération des candidas
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Possible

Précautions

  • Vérifier que le patient n'est pas allergique
    L'allergie aux céphalosporines est relativement fréquente et peut produire des réactions allergiques immédiates ou différées graves
    Effet indésirable fréquent :
    Allergie relativement fréquente
  • Insuf. rénale très sévère (DFG < 5 - 10 ml/min)
    Réduire la dose de moitié chez ces patients
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Réduire la dose
  • Grossesse, allaitement
    Innocuité non démontré, mais pas d'effet tératogène chez l'animal. Passe dans le lait maternel.
    Grossesse et allaitement :
    Innocuité non démontré

Indications

  • Choc septique
    Antibiothérapie empirique de 1er choix si pas de foyer évident et si pas d'allergie. A initier très rapidement : le temps écoulé jusqu'à la 1ère dose est directement corrélée à la mortalité (Kumar 2006, Peltan 2019). En monothérapie, de préférence, sauf si facteurs de risque de germe résistant (voir alternatives plus bas) (Sjövall 2017, Surviving Sepsis 2021)
  • Pneumopathie aigue infectieuse
    Chez les patients avec signes de gravité, ou hospitalisés avec facteurs de risque. L'association à un macrolide semble améliorer les résultats, surtout dans les cas les plus sévères (Garin 2014)
    • Autres indications :
  • Médicaments à risque d'allongement du QT
    Des études observationnelles montrent une augmentation significative d'arythmies ventriculaires, arrêts cardiaques et mortalité toutes causes chez les patients recevant une association de ceftriaxone et lansoprazole, risque qui n'apparaît pas avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons (Bai 2023)

Références

  • Aucune référence renseignée pour ce traitement, pour l'instant.