Céphalosporines de 3ème génération : Céfotaxime, Ceftriaxone

Code ATC : J01DD01, J01DD04
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 20/06/2025

 Action bactéricide . Antibiotiques bêta-lactamines : ils arrêtent l'élaboration de la paroi bactérienne, par inhibition compétitive d

Efficaces contre la plupart des bactéries Gram(+) et large spectre contre les bacilles aérobies Gram(-). Elles ne sont pas actives contre : staphylocoques résistants à la méticilline, entérocoques, anaérobies Gram(-), germes intracellulaires, Listeria.

Administration exclusivement parentérale, car absorption digestive nulle. La céfotaxime est éliminé surtout par voie rénale, la ceftriaxone par voie hépato-biliaire. La ceftriaxone peut être aussi administrée par voie S.C. ou I.M..

Mécanisme d'action :

Action bactéricide. Antibiotiques bêta-lactamines : ils arrêtent l'élaboration de la paroi bactérienne, par inhibition compétitive des transpeptidases extra-cytoplasmiques, enzymes bactériennes qui synthétisent le peptidoglycane.

Voir le RCP : Céfotaxime    Ceftriaxone   

Doses habituelles

  • Céfotaxime

    Moyenne

    1 gr x3/j ; IV, IM

    Maximale

    4 gr x4/j ; IV

    Dose pour une méningite bactérienne (200 -300 mg/kg/j)

    En infusion I.V. continue

    3 à 12 gr dans 250ml de ClNa 0,9% ; sur 24h, I.V.

    en utilisant une pompe volumétrique. Ou 16 gr dans 500ml sur 24h (SPILF AB en continu 2025)

    Enfants, dose moyenne

    50 mg/Kg /j ; IV

    A répartir en 3 injections

  • Ceftriaxone

    Moyenne

    1 gr x1/j ; IV, IM, SC

    L'administration S.C. produit des concentrations plasmatiques similaires à l'administration I.V. (PhASAge 2025)

    Haute

    2 gr x1/j ; IV, IM, SC

    Infections graves, sepsis

    Maximale

    4 gr /j ; IV, IM, SC

    Méningite, endocardite. En 1 seule injection ou répartie en 2 injections

    Enfants, dose moyenne

    50 mg/Kg /j ; IV

A surveiller

  • Difficulté respiratoire, sibilants, malaise, hypotension, réaction cutanée
    Effet indésirable rare :
    Signes de possible réaction allergique grave
    Signes d'une possible réaction allergique immédiate grave : oedème de larynx, bronchospasme, choc anaphylactique ou urticaire. Allergie croisée avec la peni/amoxicilline dans 5 - 10% des cas
  • Diarrhée, entérocolite à C. difficile
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Relativement fréquent chez patients à risque
    A suspecter si diarrhée qui se prolonge ou toute diarrhée chez un patient à risque (antécédents de C. difficile, patient âgé fragile ...)
  • Trouble de la conscience, convulsions, coma
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Traitement à forte dose
    Rare, la toxicité neurologiques des céphalosporines ne survient habituellement que à très forte dose, surtout chez l'insuf. rénal. Elle peut être grave => tout signe de toxicité neurologique doit amener à l'arrêt immédiat du traitement
  • Effet indésirable rare : Sang :
    Rares neutropénie, anémie ou thrombocytopénie
    Rarement, une toxicité hématologique est possible, avec leucopénie (jusqu'à la neutropénie), anémie hémolytique et thrombocytopénie, réversibles après l'arrêt. Plus fréquente dans les traitements prolongés
  • Effet indésirable rare : Foie :
    Faible risque d'hépatotoxicité, traitement prolongé
    Plutôt rare, une hépatotoxicité avec ictère et élevation des transaminases est possible, surtout dans les traitements prolongés. Habituellement reversible à l'arrêt

Autres aspects à surveiller :

  • Candidose orale, cutanée ou génitale
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Possible
    La modification de la flore saprophyte habituelle peut produire une prolifération des candidas

Précautions

  • Vérifier que le patient n'est pas allergique
    Effet indésirable fréquent :
    Allergie relativement fréquente
    L'allergie aux céphalosporines est relativement fréquente et peut produire des réactions allergiques immédiates ou différées graves
  • Insuf. rénale très sévère (DFG < 5 - 10 ml/min)
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Réduire la dose
    Réduire la dose de moitié chez ces patients
  • Ne pas associer ceftriaxone et lansoprazole
    Interaction majeure :
    Risque d'arythmie ventriculaire et arrêt cardiaque
    Une cohorte prospective de grande taille a mis en évidence un risque plus élévé d'arythmie ventriculaire et de décès avec l'association de ceftriaxone avec du lansoprazole, comparé aux autres inhibiteurs de la pompe à protons (Bai 2023)
  • Grossesse, allaitement
    Grossesse et allaitement :
    Innocuité non démontré
    Innocuité non démontré, mais pas d'effet tératogène chez l'animal. Passe dans le lait maternel.

Indications

  • Antibiothérapie empirique de 1er choix si pas de foyer évident et si pas d'allergie connue aux céphalosporines. A initier très rapidement : le temps écoulé jusqu'à la 1ère dose est directement corrélée à la mortalité (Kumar 2006, Peltan 2019). En monothérapie, de préférence, sauf si facteurs de risque de germe résistant (voir alternatives plus bas) (Sjövall 2017, Surviving Sepsis 2021)
  • Chez les patients avec pneumopathie gravité, ou hospitalisés avec facteurs de risque (SPILF SPLF 2025). L'association à un macrolide semble améliorer les résultats, surtout dans les cas les plus sévères (Garin 2014)
  • Autres indications :
  • Des études observationnelles montrent une augmentation significative d'arythmies ventriculaires, arrêts cardiaques et mortalité toutes causes chez les patients recevant une association de ceftriaxone et lansoprazole, risque qui n'apparaît pas avec les autres inhibiteurs de la pompe à protons (Bai 2023)

Références

  • Third-generation cephalosporins are medications used in the management and treatment of gram-negative and gram-positive organisms. They are encompassed among the beta-lactam class of drugs. This activity describes the indications, action, and contraindications for third-generation cephalosporins as a valuable agent in the management of gram-negative meningitis, Lyme disease, Pseudomonas pneumonia, gram-negative sepsis, Streptococcal endocarditis, melioidosis, penicillinase-producing Neisseria gonorrhea, cha
  • .. 31 152 patients hospitalized on internal medicine wards who were treated with ceftriaxone while receiving a proton pump inhibitor (PPI) .. Ventricular arrhythmia or cardiac arrest occurred in 126 patients (3.4%) within the lansoprazole group and 319 patients (1.2%) within the other PPI group. In-hospital mortality occurred in 746 patients (19.9%) within the lansoprazole group and 2762 patients (10.1%) in the other PPI group .. suggest that combination therapy with lansoprazole and ceftriaxone should be a
  • Data from 47 patients (24 in subcutaneous and 23 in intravenous groups) were analyzed. .. Bioavailability of subcutaneous ceftriaxone was estimated at 99% by population modeling. The probability of target attainment (PTA) associated with subcutaneous administration were similar to or slightly better than that of the intravenous route. A dosing regimen of 1 or 2 g every 24 hours was associated with acceptable PTA and a low risk of overexposure in patients with normal or moderately altered renal function. ..
  • Les perfusions prolongées ou continues peuvent améliorer la praticité d'administration et/ou l'efficacité clinique dans certaines situations. Les antibiotiques, et particulièrement les bêta-lactamines, sont des molécules instables dont les modalités d'injection par perfusion doivent être strictement contrôlées. Cette mise au point de recommandations effectue une analyse de la bibliographie et propose des modalités pratiques d'administrations hospitalières et ambulatoires.