Amoxicilline + Ac. clavulamique

Code ATC : J01CR02
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 03/08/2022

 Le clavulanique inhibe certaines bêta-lactamases bactériennes et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline Mécanisme d’action des e

Spectre élargi, par rapport à l'amoxicilline, pour le Haemophilus, le Staphylocoque doré (certaines souches), certaines entérobactéries et anaérobies.

Combinaison typiquement employée pour traiter des infections :
- ORL (sinusite bactérienne, otite moyenne)
- dentaires
- pneumopathies communautaire chez certains patients (BPCO, âgés, avec comorbidités, post-grippal)
- exacerbations de bronchite chronique ou de BPCO avec surinfection
- infections de la peau et des tissus mous (en particulier cellulite)
- morsures animales
- infections intra-abdominales (cholécystite, sigmoïdite, appendicite).

Mécanisme d'action :

Le clavulanique inhibe certaines bêta-lactamases bactériennes et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline

Mécanisme d’action des bêta-lactamines : Fixation irréversible aux protéines de liaison des pénicillines (PLP) => inhibition de la synthèse du peptidoglycane de la paroi bactérienne => rupture et lyse de la bactérie.

Voir le RCP : Amoxicilline + Clavulanique 1 gr/125 mg Oral    Amoxicilline + Clavulanique 1 gr/200 mg I.V.   

Doses habituelles

  • Amoxicilline + Clavulamique : Adulte

    Habituelle

    1 gr x 2 - 3/j ; P.O., I.V.

    Maximale

    3 gr /24 h ; P.O., I.V.

    Soit un maximum de 325 mg de clavulamate /24 h par voie orale, ou 600 mg/24 h par voie I.V. Si doses supérieures d'amoxicilline nécessaires, ajouter de l'amoxicilline seule, sans clavulamique

  • Amoxicilline + Clavulamique : Enfant < 40 Kg

    Voie orale

    80 mg/Kg /jour ; P.O.

    Répartis en 3 prises. Sans dépasser 3 gr/j

    Voie I.V.

    100 - 200 mg/Kg /jour ; I.V.

    Répartis en 3-4 administrations. Sans dépasser les mêmes quantités de clavulamique qu'un adulte (voir ci-dessus)

  • Amoxicilline + Clavulamique : I. Rénale sévère

    Adulte : DFG 10 - 30 ml/min

    500 mg /12 h ; P.O., I.V.

    Avec une dose initiale de 1 gr

    Adulte : DFG < 10 ml/min

    500 mg x 1/jour ; P.O., I.V.

    Après une dose initiale de 1 gr

    Enfant : DFG 10 - 30 ml/min

    15 - 25 mg /12 h ; P.O., I.V.

    Enfant : DFG < 10 ml/min

    15 - 25 mg x 1/jour ; P.O., I.V.

A surveiller

  • Difficulté respiratoire, sibilants, malaise, hypotension, réaction cutanée généralisée
    Effet indésirable rare :
    Signes de possible réaction allergique grave
    Signes d'une possible réaction allergique immédiate grave : oedème de larynx, bronchospasme, choc anaphylactique, urticaire
  • Agitation, faiblesse musculaire, convulsions, coma
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Si traitement à forte dose
    Rare, la toxicité neurologiques des bêta-lactamines ne survient habituellement que à des fortes doses, surtout chez l'enfant ou un adulte avec une pathologie neurologique aigue ou pré-existante. Elle peut être grave => tout signe de toxicité neurologique doit amener à l'arrêt immédiat du traitement
  • Symptômes digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, candidose oral
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Fréquents, habituellement peu sévères
    Effets indésirables fréquents plus fréquents qu'avec l'amoxicilline seule (jusqu'à 20% des patients), habituellement peu sévères, mais qui peuvent amener certains patients à arrêter le traitement
  • Réactions cutanées
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Relativement fréquent (1 - 10%)
    Les plus fréquentes, des éruptions maculo-papuleuses généralisées. Beaucoup plus rarement des réactions graves type Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ou DRESS => arrêt immédiat du traitement dans tous les cas
  • Entérocolite à C. difficile
    Effet indésirable rare : Digestif :
    Si diarrhée persistante ou patient à risque (âgé, antécédents..)
    Relativement fréquente avec l'association d'amoxicilline + clavulamique. A suspecter si diarrhée qui se prolonge ou si patient à risque (antécédents de C. difficile, patient âgé fragile ...)
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Effet indésirable rare : Rein :
    Si traitement prolongé : risque de néphrite
    Risque de néphrite interstitielle aiguë, surtout dans les traitements prolongés. Risque de cristallurie avec insuf. rénale aiguë lors des utilisations de fortes doses par voie I.V.
  •   Numération formule sanguine (NFS)
    Effet indésirable rare : Sang :
    Risque de neutropénie, anémie, thrombocytopénie
    Rarement, une toxicité hématologique est possible, avec leucopénie (jusqu'à la neutropénie), anémie hémolytique et thrombocytopénie, reversibles après l'arrêt de l'amoxicilline. Plus fréquente dans les traitements prolongés
  •   Bilan hépatique : transaminases (ou aminotransferases : ASAT, ALAT), GGT, phosphatases alcalines (PAL), bilirrubine. (Sang)
    Effet indésirable rare : Foie :
    Si traitement prolongé : risque d'hépatite
    Peu fréquente, une hépatotoxicité avec ictère et élevation des transaminases est possible, surtout dans les traitements prolongés. Habituellement reversible

Précautions

  • Vérifier que le patient n'est pas allergique
    Contre-indication :
    Allergie relativement fréquente
    L'allergie à la pénicilline / amoxicilline est relativement fréquente et peut produire des réactions allergiques graves, immédiates ou différées
  • Ne pas utiliser des doses plus élevées que recommandées
    Effet indésirable rare : Rein :
    Risque d'effets neurologiques et de cristallurie à hautes doses
    L'incidence d'effets indésirables neurologiques est corrélée avec l'utilisation de fortes doses, surtout chez l'enfant
  • Antécedents d'épilepsie
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Risque accru de convulsions si forte dose
    Si traitement à fortes doses, le risque de toxicité neurologique, notamment de convulsions, est majoré chez ces patients
  • Traitement par allopurinol, infection virale active à Epstein-Barr ou CMV
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Réaction cutanée non-allergique fréquente
    Réactions cutanées non-allergique fréquentes dans ces cas (>22% des patients si traitement par allopurinol)

Indications

Références