Piperacilline + Tazobactam

Code ATC : J01CR05
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 23/12/2025

 La pipéracilline comparte le mécanisme d’action des bêta-lactamines : Fixation irréversible aux protéines de liaison des pénicillines (PLP) => inhibit

Spectre d'action élargi sur la plupart des bactéries Gram(-), dont les entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa. Active aussi sur une grande partie des anaérobies et cocci Gram(+), à l'exception des Staphylocoques méticillin-résitants (SARM) et Streptocoques Péni-R.

Administration uniquement par voie parentérale (I.V. par défaut, S.C. possible dans certains cas). Elimination surtout rénale (65%, 35% biliaire).

Indications typiques :

  • Pneumopathies
  • Infections urinaires (sauf prostate, car pauvre pénétration du tazobactam)
  • Infections biliaires et intra-abdominales
  • Infections compliquées de la peau et tissus mous
  • Sepsis
  • Episodes fébriles chez le patient néutropénique
...

Mécanisme d'action :

La pipéracilline comparte le mécanisme d’action des bêta-lactamines : Fixation irréversible aux protéines de liaison des pénicillines (PLP) => inhibition de la synthèse du peptidoglycane de la paroi bactérienne => rupture et lyse de la bactérie.

Le tazobactam inhibe certaines bêta-lactamases bactériennes, ce qui évite l’inactivation de la pipéracilline et élargi son spectre.

Voir le RCP : Pipéracilline-Tazobactam 4 gr sol perfusion   

Doses habituelles

  • Pipéracilline-Tazobactam : Adulte

    Dose habituelle

    4 gr / 8 heures ; I.V.

    A administrer dans ≥ 30 mins.
    Administration S.C. possible dans certains cas, si pas de voie I.V. disponible, mais risque de réactions locales (SPILF/SFGG AB voie SC 2025)>

    Insuffisance rénale

    4 gr / 12 heures ; I.V.

    Si DFG estimé < 20 ml/min.
    A administrer dans ≥ 30 mins

    Dose maximale

    4 gr / 6 heures ; I.V.

    Pneumopathie nosocomiale, patient neutropénique, sepsis sévère.
    A administrer dans ≥ 30 mins

  • Pipéracilline-Tazobactam : Enfant 2-12 ans

    Dose habituelle

    80 mg/Kg pipéracilline / 6 heures ; I.V.

    A administrer dans ≥ 30 mins

    Insuffisance rénale

    50 mg/Kg pipéracilline / 8 heures ; I.V.

    Si DFG estimé < 50 ml/min.
    A administrer dans ≥ 30 mins

    Dose maximale

    100 mg/Kg pipéracilline / 8 heures ; I.V.

    Infections intra-abdominales compliquées.
    Ne pas dépaser 4 gr de pipéracilline par dose. A administrer dans ≥ 30 mins

A surveiller

  • Difficulté respiratoire, sibilants, malaise, hypotension, réaction cutanée généralisée
    Effet indésirable rare :
    Signes de possible réaction allergique grave
    Signes qui doivent faire penser à une possible réaction allergique immédiate grave : oedème de larynx, bronchospasme, choc anaphylactique, urticaire
  • Convulsions, coma, agitation
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Rare mais grave, dans les traitements à fortes doses
    Rare, comme tous les bêta-lactamines la pipéracilline peut avoir une toxicité neurologiques, qui ne survient habituellement que à des fortes doses, surtout chez l'enfant ou l'adulte avec insuf. rénale ou pathologie neurologique aigue ou pré-existante. Effect indésirable grave => tout signe de toxicité neurologique doit amener à l'arrêt immédiat du traitement
  • Symptômes digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, candidose oral
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Fréquents, habituellement peu sévères
    Effets indésirables fréquents, habituellement peu sévères, mais chez certains patients peuvent être prononcés et les amener certains patients à arrêter le traitement
  • Réactions cutanées
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Relativement fréquents (1 - 10%)
    Les plus fréquentes sont un rash et des éruptions maculo-papuleuses. Plus rarement, des réactions graves du type nécrolyse épidermique toxique (Lyell), Stevens-Johnson, DRESS ... Dans tous les cas, il faut arrêter immédiatement le traitement
  • Entérocolite à C. difficile
    Effet indésirable rare : Digestif :
    Si diarrhée persistante, patient à risque (âgé, antécédents..)
    Peu fréquente dans la population générale, mais relativement fréquente dans les populations à risque : antécédents de C. difficile, patient âgé fragile ... A suspecter si diarrhée qui se prolonge, devient sévère ou s'accompagne de répercussion sur l'état générale
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Effet indésirable fréquent : Rein :
    Néphrotoxicité potentielle, hypoK+
    La pipéracilline / tazobactam peut produire une néphrotoxicité, voire une néphrite interstitielle aiguë, notamment chez les patients atteints d'insuffisance rénale, aiguë ou chronique, ou si association avec d'autres médicaments néphrotoxiques (aminosides, vancomycine ...). Des hypokaliémies ont été aussi décrites
  •   Numération formule sanguine (NFS)
    Effet indésirable fréquent : Sang :
    Plusieurs altérations hématologiques possibles
    Fréquents (1 - 10% des patients), ils ont été décrits : anémie, anémie hémolytique, leucopénie, agranulocytose, thrombopénie, éosinophilie, lymphohistiocytose hémophagocytaire ...
  •   Bilan hépatique : transaminases (ou aminotransferases : ASAT, ALAT), GGT, phosphatases alcalines (PAL), bilirrubine. (Sang)
    Effet indésirable rare : Foie :
    Elévation des transaminases possible
    Une élévation de transaminases est possible, pouvant aller à des cas d'hépatite aiguë ou ictère si le traitement est continué
  •   Créatine Kinase (CPK) (sang)
    Effet indésirable rare :
    Si myalgies ou faiblesse musculaire : rhabdomyolyse décrite
    Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés avec cet antibiotique : diagnostique à considérer si apparition de myalgies ou faiblesse musculaire

Précautions

  • Vérifier que le patient n'est pas allergique aux pénicillines
    Contre-indication :
    Allergie rélativement fréquente
    L'allergie aux pénicillines est fréquente. L'allergie croissée avec la pipéracilline en cas d'allegie à pénicilline / amoxicilline est très fréquente
  • Ne pas utiliser des doses plus élevées que recommandées
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Risque d'effets indésirables neurologiques
    L'incidence d'effets indésirables neurologiques est corrélée avec l'utilisation de fortes doses, surtout chez l'enfant
  • Antécedents d'épilepsie
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Risque accru de convulsions si forte dose
    Le risque de toxicité neurologique, notamment de convulsions, est majoré chez ces patients, surtout si un traitement à fortes doses est nécessaire
  • Insuffisance rénale, aiguë ou chronique
    Effet indésirable fréquent : Rein :
    Risque accru de toxicité rénale
    Le risque de néphrotoxicité est plus élévé chez ces patients, notamment en cas de traitement prolongé
  • Interactions avec : Vancomycine, Aminosides, Anticoagulants (tous), Méthrotexate, Vécuronium
    Interaction à risque :
    Néphrotoxicité, saignements ...
    Vancomycine et des aminosides : néphrotoxicité accrue ; Anticoagulants : effets plus prononcés, avec risque hémoragique majoré ; Méthrotexate : taux sériques augmentés ; Vécuronium : effet myorélaxant plus prolongé

Autres précautions :

  • Eviter l'association à l'allopurinol
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Réaction cutanée non-allergique fréquente
    Réactions cutanées non-allergiques fréquentes en association à l'allopurinol
  • Ne pas melanger avec d'autres médicaments, ne pas diluer dans une solution contenant du bicarbonate
    Administration :
    Nombreuses incompatibilités physico-chimiques
    Precipite en association au bicarbonate et beaucoup d'autres substances : diluer en sérum physiologique ou glucosé 5% et ne jamais mélanger avec un autre médicament

Indications

  • Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.
    • Autres indications :
  • Sepsis et Choc septique
    Antibiotique empirique alternatif, si antécédents ou facteurs de risque d'infection à anaérobies (infection intra-abdominale, infections nécrosantes des tissus mous ...) ou à Pseudomonas. Peut être combinée avec la ciprofloxacine, pour une meilleure activité
  • Pneumopathie aigue infectieuse
    Si patient à risque d'infection par Pseudomonas : mucoviscidose, bronchiectasies, antécédents d'infection à Pseudomonas, trachéostomie (SPILF SPLF 2025)

Références