Immunosuppresseurs : Anticorps monoclonaux Anti-Interleukine-6 : Tocilizumab
Code ATC : L04AC07
Auteur : Dr Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 25/07/2023
Utilisée surtout dans la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Castlement, mais aussi dans la COVID-19, où des études ont montré un bénéfice chez certains patients avec maladie sévère.
Comporte une immunosuppression et donc un risque d'infections surajoutés, surtout dans le traitement prolongé, infections qui typiquement évoluent sans élévation de la CRP.
Mécanisme d'action :
Anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l'interleukine 6 (IL-6). L'IL-6 est clé dans la réponse immunitaire et inflammatoire dans plusieurs maladies.
Voir le RCP : Tocilizumab
Doses habituelles
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Tocilizumab
Traitement aigu
8 mg/Kg 1 seule fois ; IV
Traitement aigu de la COVID-19
Traitement chronique
8 mg/Kg toutes les 4 semaines ; IV
Polyarthrite rhûmatoïde, arthrite juvénile idiopathique
Dose Maximale
800 mg par administration ; IV
A ne pas dépaser (dose max. chez les personnes de > 100 Kg)
A surveiller
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Infections
Effet indésirable fréquent :
Immunodépression avec risque d'infections -
Effet indésirable fréquent : Foie :
Toxicité hépatique possibleDes augmentations transitoires ou intermittentes, légères à modérées, des transaminases hépatiques sont fréquentes. Des cas d'élévation plus importantes des transaminases peuvent se produire => réduire les doses ou arrêter complétement le traitement si élévation des transaminases > 5 fois la normale -
Effet indésirable fréquent : Sang :
Risque de neutropénie, thrombopénie
Précautions
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Contre-indiqué si pathologie hépatique active (cytolyse)
Contre-indication :
Risque majoré de toxicité hépatiqueLe tocilizumab n’est pas recommandé chez les patients présentant une augmentation des ALAT ou ASAT > 5 x limite supérieur de la normale -
Insuf. rénale sévère
Pathologie à risque : Insuf. rénale :
Pas de données disponiblesLe tocilizumab n'a pas été étudié chez des patients en insuf. rénale sévère. Aucune recommandation de dose n'est proposée dans cette situation
Indications
- Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.
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En association aux corticoïdes, chez les patients nécessitant une assistance ventilatoire ou nécessitant oxygen et sans amélioration initiale après 48-72h de traitement par corticoïdes (Living Recos WHO 2023). Réduction de la mortalité chez ces patients (REMAP-CAP 2021, REACT 2021)
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Certaines maladies auto-inflammatoires s'accompagnent d'une augmentation de la sécrétion d'IL-6. Dans ces cas, les anti-IL-6 peuvent améliorer l'évolution de la maladie
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Alternative aux anti-TNF pour certains patients sélectionnés ou en cas d'échec. Demandez un avis spécialisé
Autres indications :
Traitements similaires / antagonistes
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Souvent utilisés dans les mêmes indications, mais à ne pas associer
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Dans le cadre du traitement de la COVID-19
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Ne sont plus recommandés en raison de leur perte d'efficacité face aux nouveaux variants du SARS-CoV-2
Références
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REACT 2021. Revue systématique : Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19. A Meta-analysis. JAMAThis prospective meta-analysis of 27 randomized trials included 10 930 patients, of whom 2565 died by 28 days. The 28-day all-cause mortality was lower among patients who received IL-6 antagonists compared with those who received usual care or placebo (summary odds ratio, 0.86). The summary odds ratios for the association of IL-6 antagonist treatment with 28-day all-cause mortality were 0.78 with concomitant administration of corticosteroids vs 1.09 without administration of corticosteroids.
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REMAP-CAP 2021. Essai randomisé : Interleukin-6 Receptor Antagonists in Critically Ill Patients with Covid-19. N Engl J MedIn critically ill patients with Covid-19 receiving organ support in ICUs, treatment with the interleukin-6 receptor antagonists tocilizumab and sarilumab improved outcomes, including survival
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Rosas 2021. Essai randomisé : Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. N Engl J MedThe use of tocilizumab did not result in significantly better clinical status or lower mortality than placebo at 28 days
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Salama 2021. Essai randomisé : Tocilizumab in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia. N Engl J MedLe tocilizumab a diminué dans cet étude le nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique, mais pas la mortalité à 28 jours (10% tociliz VS 9% placebo)