Anti-diabetiques injectables - Double analogue GIP/GLP-1 : Tirzepatide

Code ATC : A10BX16
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 14/04/2026

 Peptide analogue du GIP (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide) et du GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) : : stimule la sécrétion d'insuline

Effet hypoglycémiant et anorexigène/inducteur de satiété plus puissant que les analogues simples de la GLP-1. Le tirzepatide obtient, en particulier, une perte de poids plus importante chez les patients obèses (IMC > 30), diabétiques on non : jusqu'à 20% du poids initial, selon la dose employée (SURMOUNT-1 2022, SURMOUNT-5 2025). Inconvénient : la perte de poids inclue une perte de masse musculaire, à tenir en compte.

Indiqué dans le diabète de type 2 et l'obésité. Il n'est pas remboursé en France pour l'obésité (avis HAS 2024). Prescription initiale possible désormais par tout médecin.

Mécanisme d'action :

Peptide analogue du GIP (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide) et du GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) : : stimule la sécrétion d'insuline - proportionnelle à la glycémie - par les cellules β pancréatiques, ralenti la vidange gastrique et diminue l'appétit.

Il a une demi-vie très longue, car résiste à l'action protéolytique de la DPP-4.

Voir le RCP : Tirzepatide   

Doses habituelles

  • Tirzepatide

    Dose initiale

    2,5 mg x 1 / semaine ; S.C.

    A augmenter très progressivement, par paliers de 2,5 mg, toutes les 4 semaines, selon efficacité clinique et tolérance

    Dose habituelle

    5 - 10 mg x 1 / semaine ; S.C.

    Dose maximale

    15 mg x 1 / semaine ; S.C.

A surveiller

  • Nausées, vomissements, diarrhées, ballonnements, flatulences
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Très fréquents
    Effets indésirables fréquents, habituellement légers à modérés et transitoires. Mais peuvent être sévères chez certains patients et obliger à arrêter le traitement. Des cas de déshydratation ont été décrits
  • Poids corporel
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Perte de poids, qui peut être importante
    Le traitement par doubles analogues GIP/GLP-1 est quasiment toujours associé à une perte de poids, qui peut varier entre 5% et 20% du poids initial, selon la dose et le poids de départ. Si pour la plupart des patients ceci est une avantage, chez certains patients (âgés, à bas poids ...) cela peut induire une dénutrition
  • Fatigue, céphalées, vertiges, perte de cheveux
    Effet indésirable fréquent :
    Relativement fréquents
    Effets indésirables décrits comme fréquents (1 à 10% des patients traités)
  •   Glycémie
    Objectif thérapeutique :
    Faible risque d'hypoglycémie
    L'hypoglycémie est peu fréquente en monothérapie, mais possible. Le risque existe surtout en association à l'insuline ou des hypoglycémiants oraux

Autres aspects à surveiller :

  • Douleurs abdominales
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Souvent transitoires, des cas de pancréatite, cholécystite
    Effet indésirable fréquent et habituellement transitoire, mais des cas de pancréatite aiguë, cholécystite et cholélithiase ont été décrits : attention si douleurs localisées à l'épigastre ou l'hypochondre droit, intenses ou persistantes (He 2022)

Précautions

  • Réduire les doses d'insuline et/ou des hypoglycémients oraux (sulfamides, glinides) si prescrits en association
    Interaction à risque :
    Réduire le risque d'hypoglycémie
    Car risque majoré d'hypoglycémie en association avec autres anti-diabétiques : adapter en fonction des glycémies préalables du patient
  • Prudence si antécédents de pancréatite ou maladie gastro-intestinale sévère
    Effet indésirable rare : Digestif :
    Risque de précipiter une récurrence
    Des cas de pancréatite aiguë et d'élévation de l'amylase et lipase ont été rapportés avec le tirzepatide. Ses effets gastro-intestinaux pourraient aussi aggraver des maladies gastro-intestinales pré-existantes
  • Non recommandé si insuf. rénale terminale
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Pas de données disponibles
    Pas d'ajustement de dose dans l'insuf. rénale sévère, mais manque de données chez les patients avec un DFG très bas, < 15 ml/min
  • Eviter chez les patients à faible poids corporel
    Pathologie à risque :
    Risque de dénutrition
    L'anorexie et a perte de poids associées au traitement par tirzepatide peuvent provoquer une dénutrition chez ces patients
  • Ne pas utiliser pendant la grossesse
    Grossesse et allaitement :
    Toxicité fœtale chez les animaux
    Pas de données chez la femme enceinte, mais toxicité fœtale mise en évidence chez les animaux

Autres précautions :

  • Alterner les lieux d'injection
    Administration :
    Pour réduire les effets indésirables locaux
    Alterner l'injection S.C. entre l'abdomen, la cuisse et/ou le haut du bras
  • Ne pas associer des inhibiteurs de la DPP-4 (..gliptines)
    Administration :
    pas d'efficacité supplémentaire
    Car agissent sur la même cible thérapeutique (incrétine-GLP-DPP-4) et il n'y pas d'efficacité supplémentaire avec l'ajout d'un inhibiteur de la DPP-4

Indications

  • Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.
    • Autres indications :
  • Stéatose hépatique métabolique (non alcoolique)
    Chez les patients atteints de stéatose hépatique avec fibrose F2-F3 et une obésité (IMC ≥ 27), avec ou sans diabète, le tirzepatide produit une amélioration de la fibrose hépatique et une résolution de la stéatose chez ≥ 50% des patients (SYNERGY-NASH 2024)
  • Obésité
    Le tirzepatide a montré une réduction de poids plus importante que les analogues simples du GLP-1 chez les patients obèses, diabétiques ou non, avec un IMC > 30, en complément du Tt. nutritionnel, psychologique et l'activité physique (SURMOUNT-5 2025). Mais même inconvénient de reprise de poids à l'arrêt.
    En France, il n'est pas remboursé pour l'obésité
  • Diabète type 2, non-insulinodépendant
    Il induit une perte de poids habituellement plus prononcé que les analogues simples du GLP-1 (SURMOUNT-1 2022). Son effet hypoglycémiant est aussi plus prononcé qu'avec les analogues du GLP-1 (SURPASS-2 2021)

Références