Anti-diabetiques - Analogues GLP-1 : Liraglutide, Dulaglutide, Sémaglutide …

• Nausées, vomissements, diarrhées, ballonnements, flatulences
  

  Effet indésirable fréquent : Digestif :
  Très fréquents .. en savoir plus
  Effets indésirables fréquents, habituellement légers à modérés et transitoires. Mais peuvent être sévères chez certains patients et obliger à arrêter le traitement, avec des cas de déshydratation décrits
• Poids corporel
  

  Effet indésirable fréquent : Digestif :
  Perte de poids fréquente .. en savoir plus
  Le traitement par agonistes du GLP-1 est souvent associé à une perte de poids variable (3 kg en moyenne). Si pour la plupart des patients ceci est une avantage, chez certains patients (âgés, à bas poids ...) cela pourrait induire un risque de dénutrition
• Fatigue, céphalées, vertiges, perte de cheveux
  

  Effet indésirable fréquent :
  Relativement fréquents .. en savoir plus
  Effets indésirables décrits comme fréquents (1 à 10% des patients traités)
•   Glycémie

  Objectif thérapeutique :
  Risque d'hypoglycémie faible, mais possible .. en savoir plus
  L'hypoglycémie est peu fréquente en monothérapie, mais possible. Le risque existe surtout en association à l'insuline ou à des hypoglycémiants oraux (sulfamides, glinides ...)

Autres aspects à surveiller :

• Douleurs abdominales
  

  Effet indésirable fréquent : Digestif :
  Souvent transitoires, des cas de pancréatite, cholécystite .. en savoir plus
  Effet indésirable fréquent et habituellement transitoire, mais des cas de pancréatite aiguë, de cholélithiase et cholécystite ont été décrits avec une fréquence plus élevée que dans la population générale : attention si douleurs localisées à l'épigastre ou l’hypocondre droit, intenses ou persistantes (He 2022)

• Réduire les doses d'insuline et/ou des hypoglycémients oraux (sulfamides, glinides) si prescrits en association
  

  Interaction à risque :
  Réduire le risque d'hypoglycémie .. en savoir plus
  Car risque majoré d'hypoglycémie en association avec autres anti-diabétiques : adapter en fonction des glycémies préalables du patient
• Non recommandés si Insuf. rénale terminale
  

  Pathologie à risque : Insuf. rénale :
  Pas de données disponibles .. en savoir plus
  Pas d'ajustement de dose dans l'insuf. rénale sévère, mais manque de données chez les patients avec un DFG < 15 ml/min
• Eviter chez les patients à faible poids corporel
  

  Pathologie à risque :
  Risque de dénutrition .. en savoir plus
  L'anorexie et a perte de poids souvent associées au traitement par analogues du GLP-1 peuvent provoquer une dénutrition chez ces patients
• Ne pas utiliser chez les patients sans sécrétion propre d'insuline : diabète type 1, antécédents de pancréatite, diabète auto-immun latent de l’adulte
  

  Pathologie à risque :
  Risque accru de cétoacidose .. en savoir plus
  Risque accru de cétoacidose diabétique chez ces patients. Ces médicaments ne peuvent pas se substituer à l’insuline

Autres précautions :

• Ne pas associer des inhibiteurs de la DPP-4 (..gliptines)
  

  Administration :
  pas d'efficacité supplémentaire .. en savoir plus
  Car agissent sur la même cible thérapeutique (incrétine-GLP-DPP-4) et il n'y pas d'efficacité supplémentaire avec l'ajout d'un inhibiteur de la DPP-4
• Alterner les lieux d'injection
  

  Administration :
  Pour réduire les effets indésirables locaux .. en savoir plus
  Comme pour l'insuline, alterner l'injection S.C. entre l'abdomen, les cuisses et/ou le haut du bras
• Déconseillés pendant la grossesse
  

  Grossesse et allaitement :
  Toxicité sur la reproduction chez les animaux .. en savoir plus
  Pas de données disponibles chez la femme enceinte. Les études chez les animaux ont retrouvé une toxicité sur la reproduction

• Diabète type 2, non-insulinodépendant

  1ère association (ou 1er choix) chez les diabétiques avec comorbidités cardiovasculaires ou obésité. Reduit les évènements cardiovasculaires et la mortalité globale. Induit une perte de poids. 1er traitement injectable si besoin d'améliorer le contrôle glycémique (Recos USA / Europe 2018 et 2020, GRADE 2024)

Autres indications :

• Stéatose hépatique métabolique (non alcoolique)

  Chez les patients qui présentent une stéatose hépatique et un diabète de type 2 ou une obésité avec IMC ≥ 30, les analogues de la GLP-1 produisent une perte pondérale significative, une amélioration des paramètres du syndrome métabolique, et une amélioration de la stéatose (Recos AAEC/AASLD 2022). Chez les patients atteins de stéatohépatite et de fibrose hépatique, le sémaglutide reduit la stéatohépatite chez 63% et la fibrose chez 37% des patients (ESSENCE 2025)
• Arthrose

  En cas d'obésité clinique sans perte de poids suffissante avec l'éducation à la nutrition et exercise
• Obésité

  Chez les patients obèses, diabétiques ou non, ils réduisent l'appétit, diminuent les complications et la mortalité, sans hypoglycémie (STEP 1 2021, SELECT 2023). En général recommandés pour les patients avec un IMC > 30-35, surtout si affectations d'organe (Recos Canada).
  Inconvénient principal : regain rapide de poids à l'arrêt, si pas de Tt. nutritionnel et activité physique maintenus (West 2026).
  En France, ils ne sont pas remboursés pour l'obésité

• Anti-diabetiques injectables - Double analogue GIP/GLP-1 : Tirzepatide
• Anti-diabetiques oraux - Inhibiteurs DPP4 : Sitagliptin, Vildagliptin …
• Inhibiteurs du SGLT2 : Dapagliflozine, Empagliflozine, …
• Metformine

• American College of Physicians 2024. Recommandations de pratique clinique : Newer Pharmacologic Treatments in Adults With Type 2 Diabetes: A Clinical Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med

  Recommendation 1: ACP recommends adding a sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT-2) inhibitor or glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist to metformin and lifestyle modifications in adults with type 2 diabetes and inadequate glycemic control (strong recommendation; high-certainty evidence). .. Recommendation 2: ACP recommends against adding a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor to metformin .. in adults with type 2 diabetes and inadequate glycemic control to reduce morbidity and all-cause mortal
• CBiP 2023. Site web : Le sémaglutide dans l’obésité, en dehors du diabète. Centre Belge d'Information Pharmacothérapeutique (CBiP)

  Le sémaglutide injectable a obtenu en mars 2022 l’autorisation EMA pour l’indication ‘traitement de l’obésité’ et devrait prochainement être commercialisé en Belgique sous le nom de spécialité Wegovy®. La dose est plus élevée que celle utilisée dans le diabète de type 2. Dans cet article, nous analysons quelques données d’efficacité et d’évolution du poids après arrêt du traitement, concernant le sémaglutide injectable et issues d’études contrôlées.
• CBiP 2021. Avis d experts : Sémaglutide oral: le premier analogue du GLP-1 par voie orale. Centre Belge d'information Pharmacothérapeutique (CBiP)

  les propriétés du sémaglutide oral semblent similaires à celles du sémaglutide injectable .. à savoir un bénéfice sur le contrôle glycémique et le poids, sans aggraver le risque d’hypoglycémies, mais au prix de fréquents effets indésirables d’ordre gastro-intestina ... La présence du salcaprozate de sodium dans la forme orale (excipient qui rend possible l’administration par voie orale) implique un mode de prise à respecter scrupuleusement ... Le traitement doit être pris à jeun, avec une quantité limitée d
• Eisa 2026. Revue systématique : Lean Mass Changes With Incretin Therapy Versus Lifestyle Intervention: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Diabetes Obes Metab

  20 controlled trials (RCTs) comprising 15 782 participants met inclusion criteria. Lean mass constituted 25%-39% of total weight lost with incretin agonists: semaglutide (35.2% ..), tirzepatide (25.4% ..) and liraglutide (26.8% ..) ... while lifestyle plus resistance training demonstrated the most favourable profile (17.5% ..)
• HAS 2022. Avis d experts : WEGOVY (sémaglutide) - Obésité. Historique des avis. Haute Autorité de Santé (HAS)

  Avis favorable au remboursement de la spécialité WEGOVY (sémaglutide) indiquée en complément d'un régime hypocalorique et d'une augmentation de l'activité physique pour la gestion du poids, incluant la perte de poids et le maintien du poids, uniquement chez l’adulte ayant un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 35 kg/m²et âgé ≤ 65 ans en cas d’échec de la prise en charge nutritionnelle bien conduite (< 5 % de perte de poids à six mois)
• He 2022. Revue systématique : Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials

  A total of 76 RCTs involving 103 371 patients ... were included ... use of GLP-1 RAs was associated with increased risk of gallbladder or biliary diseases (mainly cholecystitis, and cholelithiasis), especially when used at higher doses, for longer durations, and for weight loss
• Kanie 2021. Révision systématique Cochrane : Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, glucagon-like peptide 1 receptor agonists and sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for people with cardiovascular disease: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev

  ... moderate- to high-certainty evidence suggest that GLP-1RA and SGLT2i are likely to reduce the risk of CVD mortality and all-cause mortality in people with established CVD; high-certainty evidence demonstrates that treatment with SGLT2i reduce the risk of hospitalisation for HF, while moderate-certainty evidence likely supports the use of GLP-1RA to reduce fatal and non-fatal stroke
• Recos SFD Diabete 2025. Recommandations de pratique clinique : Prise de position de la Société Francophone du Diabète (SFD) sur les stratégies d'utilisation des traitements de l'hyperglycémie dans le diabète de type 2. Med Mal Metab

  Recommandations très détaillées, allant des objectifs glycémiques aux différentes stratégies thérapeutiques pharmacologiques adaptés en fonction du type de patient et sous-groupe de population, et en faisant emphase dans une décision partagée avec participation du patient
• REWIND 2019. Essai randomisé de grande taille : Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet

  Men and women aged at least 50 years with type 2 diabetes who had either a previous cardiovascular event or cardiovascular risk factors were randomly assigned (1:1) to either weekly subcutaneous injection of dulaglutide (1·5 mg) or placebo... During a median follow-up of 5·4 years, the primary composite outcome occurred in 594 (12·0%) participants ... in the dulaglutide group and in 663 (13·4%) participants ... in the placebo group ...
• SELECT 2023. Essai randomisé de grande taille : Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med

  we enrolled patients 45 years of age or older who had preexisting cardiovascular disease and a body-mass index (the weight in kilograms divided by the square of the height in meters) of 27 or greater but no history of diabetes. .. A total of 17,604 patients were enrolled; 8803 were assigned to receive semaglutide and 8801 to receive placebo. .. A primary cardiovascular end-point event occurred in 569 of the 8803 patients (6.5%) in the semaglutide group and in 701 of the 8801 patients (8.0%) in the placebo g
• SOUL 2025. Essai randomisé de grande taille : Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes. N Engl J Med

  Among the 9650 participants who had undergone randomization,.. the median follow-up was 49.5 months. A primary-outcome event occurred in 579 of the 4825 participants (12.0%; incidence, 3.1 events per 100 person-years) in the oral semaglutide group, as compared with 668 of the 4825 participants (13.8%; incidence, 3.7 events per 100 person-years) in the placebo group (hazard ratio, 0.86) .. Among persons with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease, chronic kidney disease, or both, the use
• STEP 1 2021. Essai randomisé de grande taille : Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med

  The mean change in body weight from baseline to week 68 was -14.9% in the semaglutide group as compared with -2.4% with placebo ... In participants with overweight or obesity, 2.4 mg of semaglutide once weekly plus lifestyle intervention was associated with sustained, clinically relevant reduction in body weight