Metformine

Code ATC : A10BA02
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 22/03/2024

 Il est complexe et n'est connu que partiellement. Diminue la production hépatique de gl

L'un des premiers anti-diabétiques développés et l'un des plus efficaces, ayant plusieurs avantages : pas d'hypoglycémie, pas de prise de poids, pas de néphrotoxicité, pas cher, réduit les complications macro et micro-vasculaires et la mortalité globale.

Elle pourrait avoir un effet protecteur, "anti-age", indépendant de l'effet glycémique (Bannister 2014, Mohammed 2021)

Son inconvénient principal est le risque d'acidose métabolique, très rare (< 1 / 10 000 patients/an) mais grave, qui survient presque toujours dans le cadre de :
a) une dégradation aiguë de la fonction rénale, et
b) à l'occasion d'une maladie aiguë intercurrente, notamment infections et maladies cardio-respiratoires.

Mécanisme d'action :

Il est complexe et n'est connu que partiellement. Diminue la production hépatique de glucose et augmente la sensibilité des muscles à l'insuline. Ne modifie pas la sécrétion d’insuline.

La metformine a aussi des effets sur le métabolisme des lipides et des mitochondres, et agit sur la voie de signalisation intracellulaire mTOR.

Voir le RCP : Metformine   

Doses habituelles

  • Metformine

    Initiale

    500 mg x2/j ; P.O.

    Moyenne

    500 mg x3/j ; P.O.

    Ou bien 850 mg x2/j P.O.

    Maximale, si DFG 30 - 45 ml/min

    500 mg x2/j ; P.O.

    Soit 1 000 mg/j

    Maximale, si DFG 45 - 60 ml/min

    1000 mg x2/j ; P.O.

    Soit 2 000 mg/j

    Maximale, si DFG > 60 ml/min

    1000 mg x3/j ; P.O.

    Soit 3 000 mg/j

A surveiller

  • Symptômes digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et/ou perte d'appétit
    Très fréquents, sutout à l'initiation du traitement, régressent spontanément dans la plupart des cas. Commencer à faibles doses, repartir la dose en 2 - 3 prises dans la journée et indiquer de la prendre avec les repas. Si besoin, réduire la dose.
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    L'effet indésirable le + fréquent
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Evaluer la créatinine et le DFG avant le début du traitement et régulièrement après
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Contre-indiquée si insuf. rénale sévère
  •   Vitamine B12, Folates (sang)
    Le traitement chronique par metformine a été associé à une réduction des taux sériques de vitamine B12 pouvant provoquer une neuropathie périphérique
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Risque de carence induite en B12

Précautions

  • L’arrêter de façon temporaire en cas de maladie aiguë, surtout si risque de déshydratation / insuf. rénale
    La quasi totalité des cas d'acidose lactique grave surviennent dans le contexte d'une maladie aiguë intercurrente avec insuf. rénale aiguë.
    Ne pas oublier de reprendre la metformine après, une fois l'épisode aigu passé
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Risque accru d'acidose lactique
  • Contre-indiquée en cas d'insuf. rénale sévère
    Risque accru d'acidose lactique chez les patients ayant un DFG < 30 ml/min
    Contre-indication :
    Risque important d'acidose lactique
  • Contre-indiquée en cas d'insuf. hépatique sévère, alcoolisme (aiguë ou chronique)
    Risque accru d'acidose lactique chez ces patients. La metformine n'est pas métabolisée ni éliminé par le foie
    Contre-indication :
    Risque accru d'acidose lactique
  • L’arrêter de façon temporaire lors de l'administration de produits de contraste iodé IV
    Car risque d'insuf rénale aiguë par néphrotoxicité du contraste.
    Ne pas oublier de la reprendre 48 après, après vérification de la créatinine
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Au cas il y aurait une néphrotoxicité du contraste
  • Surveiller étroitement la fonction rénale en cas d'association avec des diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IECs) ou antagonistes du récepteur de l'angiotensine (ARA-2)
    Etant donné le risque potentiel de dégradation de la fonction rénale avec ces médicaments
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Au cas il y aurait une insuf. rénale sévère

Indications

  • Diabète type 2
    Traitement de 1er choix en absence d'insuf. rénale sévère (DFG < 30 ml/min) (Recos USA / Europe 2018 et 2019). Reduit toutes les complications associées au diabète et la mortalité globale (UKPDS-34 1998, Crowley 2017, Li 2022)

Références