Digoxine (Autres antiarythmiques)
Code ATC : C01AA05
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 11/05/2023
Dérivé de la digital. Demi-vie longue (36h) et élimination prédominante rénale. Marge thérapeutique étroit
Effets multiples : 1) Inotrope positif, augmente la force de contraction du ventricule et améliore les symptômes de l'insuf. cardiaque.
2) Électrophysiologiques : bradycardisant, ralenti la conduction auriculo-ventriculaire. A des concentrations plus élevées augmente l’excitabilité ventriculaire et peut induire des arythmies.
3) Régulation du tonus sympathique : diminution du tonus sympathique et augmentation du tonus vagal.
Mécanisme d'action :
complexe : Inhibiteur puissant de la pompe K+/Na+transmembranaire => élévation du [Na+] dans le cytosol => l'antiporteur Na+/Ca++ fait sortir plus de Na+ et rentrer plus de Ca++ => élévation du [Ca++] dans le cytosol => contraction myocardique + forte.
Voir le RCP : Digoxine 0,25 mg cpr Digoxine 0,50 mg IV
Doses habituelles
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Digoxine : dose de charge
Charge, voie I.V.
0,5 mg x1 fois ; I.V.
Chez des patients naïfs en digoxine uniquement. Si nécessaire, on peut refaire 0,5 mg 4 - 6 h après. Maximum : 1 mg en 24 h, 1 seul jour
Charge, voie orale
0,75 mg x1 seule fois ; P.O.
Chez des patients naïfs en digoxine uniquement. A faire 1 seul jour
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Digoxine : entretien
Dose habituelle : Adulte
0,25 mg x1/j ; P.O.
A ajuster selon mesure de la digoxinémie
Dose habituelle : Patient âgé
0,125 mg x1/j ; P.O.
A ajuster selon mesure de la digoxinémie
Insuf. rénale
50 % à 10 % de la dose ;
Reduire la dose de 50% si DFG < 30 ml/min; réduire à 10-20% de la dose si DFG < 10 ml/min. Vérifier digoxinémie
A surveiller
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Fréquence cardiaque
Risque de bradycardie excesive et de bloc sino-atriale ou auriculo-ventriculaire, surtout chez les patients âgés ou atteints d'une dysfonction sinusaleEffet indésirable fréquent : CardioVasc :
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Symptômes digestifs : nausées, vomissements, anorexie
Symptômes d'un possible surdosageEffet indésirable fréquent : Digestif :
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Symptômes neurosensoriels : vision colorée en jaune, hallucinations, vertiges, chéphalées
Symptômes d'un possible surdosage. Si surdosage importante ou patient fragile, cela peut aller jusqu'à des convulsions et le comaEffet indésirable rare :
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Electrocardiogramme (ECG)
Si surdosage, risque d'induction d'arythmies : extrasystole bigéminées, tachycardie atriale, tachycardie ventriculaireEffet indésirable fréquent : CardioVasc :
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Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
Réduire la dose si insuf. rénale sévère; l'arrêter temporairement si insuf. rénale aiguë. Eviter l'hypoK+ : augmente la sensibilité aux effets toxiques de la digoxinePathologie à risque : Insuf. rénale :
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Digoxine : concentration plasmatique
A faire initialement chez les patients à risque (âgés, insuf. rénaux) toutes les 2 - 4 semaines, jusqu'à trouver la dose correcte. A faire tous les 6 - 12 mois chez tous les patients sous digoxineObjectif thérapeutique :
Précautions
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Interactions médicamenteuses nombreuses
Ne pas associer avec : flécaïnide, propafénone, quinidine, midodrine, calcium IV. Déconseillée avec : amiodarone, diltiacem, vérapamil, bêtabloquants, calcium oral, fosfomycine, macrolides, AINS, itraconazole, tramadol, médicaments favorisant les torsades de pointes. Liste non exclusive, vérifier dans le RCPInteraction majeure :
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Contre-indiquée si antécédents de : bradycardie symptomatique, bloc AV grade 2 ou 3, arythmie ventriculaire
Car risque accru de bradycardie / bloc sévère, ou d'arythmie ventriculaire graveContre-indication :
Indications
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Pour ralentir la fréquence cardiaque, si nécessaire, si insuf. cardiaque décompensée (effet inotrope (+)).
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Ralenti l'arythmie et ajoute un effet inotrope(+)
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Reduit le nombre de décompensations et améliore les symptômes, mais n'a pas d'effet sur la survie. Peut être utile pour le traitement symptômatique des patients en insuf. cardiaque réfractaire (Digitalis 1997)
Autres indications :
Traitements similaires / antagonistes
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Diltiacem et vérapamil ont un effet bradycardisant, sans le risque de toxicité de la digoxine, mais avec un effet inotrope négatif
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Les bêta-bloquants ont un effet bradycardisant important, avec moins de risque de toxicité que la digoxine, mais avec un effet inotrope négatif
Références
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DIG 2016. Essai randomisé de grande taille : Dose response characterization of the association of serum digoxin concentration with mortality outcomes in the Digitalis Investigation Group trial. Eur J Heart Fail... when compared with placebo. The lowest serum concentrations (0.5-0.7 ng/mL) were associated with the lowest risk of all-cause mortality (adjusted HR 0.77...) while high serum concentrations (1.6-2.0 ng/mL) were associated with increased mortality (adjusted HR 1.33...)
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Digitalis 1997. Essai randomisé de grande taille : Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. N Engl J MedThere were 1181 deaths (34.8 percent) with digoxin and 1194 deaths (35.1 percent) with placebo ... Digoxin did not reduce overall mortality, but it reduced the rate of hospitalization both overall and for worsening heart failure