Antidépresseurs : Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (IRSNa) : Duloxétine, Venlafaxine ...

Code ATC : N06AX21, N06AX16
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 22/01/2024

 Diminuent la recapture pré-synaptique de la sérotonine et de la noradrénaline, potentialisant ainsi

Une autre alternative pour le traitement médicamenteux de la dépression, avec une efficacité similaire aux autres classes d'antidépresseurs.

La venlafaxine est aussi indiquée dans l'anxiété généralisée, phobie sociale et trouble panique. La duloxetine a montré une bonne efficacité dans le traitement de la douleur d'origine neuropathique..

Mécanisme d'action :

Diminuent la recapture pré-synaptique de la sérotonine et de la noradrénaline, potentialisant ainsi l’effet de ces neuromédiateurs.

Voir le RCP : Duloxetine    Venlafaxine   

Doses habituelles

  • Duloxetine

    Dose initiale

    30 mg x 1/j ; P.O.

    Posologie initiale recommandée pour le trouble d'anxiété généralisée

    Dose habituelle

    60 mg x 1/j ; P.O.

    Posologie initiale recommandée pour le trouble dépressif majeur et les douleurs neuropathiques

    Dose maximale

    120 mg x 1/j ; P.O.

  • Venlafaxine

    Dose initiale

    37,5 - 75 mg x 1/j ; p

    Débuter à 37,5 mg/j dans le trouble panique et le patient très âgé. Commencer plutôt à 75 mg/j dans la dépression et les troubles anxieux

    Dose habituelle

    75 - 225 mg x 1/j ; P.O.

    Dose maximale

    375 mg x 1/j ; P.O.

A surveiller

  • Nausées, vomissements, constipation, bouche sèche, baisse de l'appétit, perte ou prise de poids
    Les symptômes digestifs sont fréquents en début de traitement et tendent à s’estomper par la suite, avec la poursuite du traitement
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Très fréquents, habituellement transitoires
  • Insomnie, troubles du sommeil, rêves anormaux, sd. des jambes sans repos
    Effets indésirables fréquents
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquents
  • Hypersudation, sueurs nocturnes, bouffées de chaleur
    Effet indésirable fréquent
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquente
  • Perte de libido, troubles de l'érection, de l'éjaculation, anorgasmie
    Des effets indésirables fréquents, mais souvent peu exprimés spontanément par le patient => à dépister activement. Peuvent motiver l'arrêt du traitement
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquentes, à dépister
  • Levée de l'inhibition psychomotrice au début du traitement, risque de suicide
    En début de traitement, l'effet sur l'inhibition psychomotrice peut précéder l'amélioration de la dépression et produire ainsi une augmentation du risque de comportements agressifs, auto-agressifs ou suicidaires. A surveiller plus particulièrement chez les adolescents.
    Il existe aussi un risque de virage maniaque si bipolarité
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Peut favoriser des conduites suicidaires
  • Pression artérielle : hypertension, crise hypertensive. Tachycardie, palpitations.
    Effets indésirables relativement fréquents, dérivés de l'activité sur la noradrénaline de ces médicaments. Des élévations de pression artérielle dose-dépendantes ont été fréquemment rapportées avec la venlafaxine.
    Pression artérielle à surveiller plus particulièrement chez les patients avec des pathologies ou facteurs de risque cardiovasculaires
    Effet indésirable fréquent : CardioVasc :
    Relativement fréquents, surtout avec venlafaxine, à surveiller
  •   Electrocardiogramme (ECG)
    Cette classe de médicaments peut allonger le QT et a un certain risque de produire des torsades de pointes si d'autres facteurs s'ajoutent : association à d'autres médicaments torsadogènes, hypoK+ ou HypoMg++, cardiopathie sous-jacente ...
    Effet indésirable rare : CardioVasc :
    Vérifier que le QT n'est pas allongé
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Les IRSNa peuvent aussi induire un SIADH conduisant à une hyponatrémie. Bien que moins fréquente qu'avec les ISRS, l'hyponatrémie est possible et qui être sévère. ce risque est plus élevé chez le patients âgés, ayant une hypoNa+ préexistante, ou sous traitement concomitant par diurétiques
    Effet indésirable rare : Rein :
    Hyponatrémie moins fréq. qu'avec les ISRS mais possible

Autres aspects à surveiller :

  • Sd. sérotoninergique : Confusion, agitation, myoclonies, tremblement, diarrhée, sueurs, hypo ou hyperthermie
    Très probable sd. sérotoninergique si apparition de cette constellation de symptômes : situation grave, arrêt immédiat de l'antidépresseur et considérer un transfert en réanimation
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Rare, mais grave, faut savoir le reconnaitre
  • Sédation, confusion, dépersonnalisation, agitation psychomotrice
    Effets indésirables moins fréquents, mais plus perturbants et qui peuvent être sévères
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Plus rares, mais plus sévères
  • Céphalées, myalgies, nervosité, vertiges, tremblements
    Effets indésirables fréquents, souvent transitoires ou qui s'améliorent avec le temps
    Effet indésirable fréquent : Neuro :
    Fréquents, souvent transitoires

Précautions

  • Contre-indiqués si allongement du QT ou en association avec : antiarythmiques de classe I et III, antipsychotiques, antihistaminiques, macrolides, moxifloxacine, pentamidine, halofantrine
    Les IRSNa peuvent produire un allongement dose-dépendent du segment QT, pouvant conduire à des arythmies ventriculaires (ex. torsade de pointes) chez les personnes ayant un allongement du QT de base, en cas d'hypoK+ ou en association à d'autres médicaments qui peuvent allonger le QT
    Interaction majeure :
    Risque de trosades de pointe
  • Eviter l'arrêt brutal
    Réduire les doses progressivement pendant plusieurs semaines (2 semaines à 2 mois). Sd. de sevrage fréquent si arrêt brutal : paresthésies, tremblements, anxiété, agitation, céphalées, vertige, insommine ...
    Effet indésirable fréquent : Neuro :
    Sd. de sevrage fréquent sinon
  • Insuf. rénale ou hépatique sévère
    La duloxétine est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale (DFG < 30 ml/min) ou hépatique sévère. Pour la venlafaxine, il faut réduire les doses de moitié dans ces cas
    Pathologie à risque :
    Duloxétine contre-indiquée. Réduire doses de venlafaxine
  • Contre-indiqués avant 18 ans
    Plusieurs études ont reporté une augmentation des comportements agressifs et suicidaires chez les enfant et adolescents traités par antidépresseurs. Des essais cliniques contrôlées chez les enfants et les adolescents présentant un épisode dépressif majeur n’ont pas permis de démontrer l’efficacité de la venlafaxine dans cette population
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Augmentation du risque de suicide
  • Ne pas associer à : Antidépresseurs tricycliques, ISRS et IMAO, Lithium, Triptans, Linézolide, Opioïdes (fentanyl, tramadol ...)
    L'association avec ces médicaments majore le risque de sd. sérotoninergique, situation grave et potentiellement mortelle combinant : confusion, agitation, voire coma, symptômes digestifs (diarrhée), végétatifs (sueurs, dysrégulation thermique, hypo ou hypertension) et moteurs (myoclonies, tremblements)
    Interaction majeure :
    Risque de sd. sérotoninergique grave
  • Evaluer le risque hémorragique si association avec antiplaquettaires ou anticoagulants
    La sérotonine étant impliqué dans l'activation plaquettaire, les IRSNa altèrent l'agrégation plaquettaire et peuvent majorer le risque d'hémorragie si administrés en association avec tout antiplaquettaires ou anticoagulant, ainsi que chez les patients ayant des troubles de la coagulation
    Interaction à risque :
    Les IRSNa inhibent partiellement l'agrégation plaquettaire
  • Antécédents d'épilepsie
    Les IRSNa peuvent réduire le seuil épileptogène et majorer le risque de crise convulsive. Evaluer individuellement selon la fréquence et sévérité des crises, efficacité et observance du Tt. antiépileptique. Si convulsion, l'IRSNa doit être arrêté
    Pathologie à risque :
    Réduction du seuil épileptogène
  • Antécédents d'épisodes maniaques
    Utiliser avec précaution dans ces cas. Arrêter immédiatement si début d'accès maniaque
    Pathologie à risque :
    Risque de déclencher un épisode maniaque
  • Glaucome à angle fermé
    Les IRSNa peuvent induire une mydriase, avec augmentation des pressions intraoculaires possible en cas de glaucome d'angle fermé
    Pathologie à risque :
    Aggravation possible, car mydriase
  • Patients diabétiques
    Une altération de l'équilibre glycémique dans les deux sens (hypo ou hyperglycémie) est possible chez les patients diabétiques après ajout d'un traitement par ISRS => surveillance glycémique plus étroite et ajustement du Tt. antidiabétique si nécessaire
    Pathologie à risque :
    Perturbation possible de l'équilibre glycémique

Autres précautions :

  • Eviter pendant la grossesse et l'allaitement
    Les ISRS ont montré une toxicité sur la reproduction chez les animaux => ne pas utiliser pendant la grossesse qu'en cas de nécessité majeur. Le nouveau né peu subir des effets sérotoninergiques ou un syndrome de sevrage à la naissance
    Grossesse et allaitement :
    Toxicité chez l'animal, sd. de sevrage chez le nouveau né
  • Conduction de véhicules et utilisation de machines
    Les conducteurs et utilisateurs de machines doivent être prévenus que leur attention et rapidité de réaction peuvent être perturbées, surtout au début du traitement
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Altération possible des capacités

Indications

  • Dépression
    Alternative aux ISRS pour le traitement de 1ère ligne quand un traitement médicamenteux est nécessaire, ou pour un switch ou une augmentation (association de deux traitements) si le traitement initial est inefficace ou mal toléré
    • Autres indications :
  • Médicaments à risque d'allongement du QT
    Cette classe de médicaments peut allonger le QT et a un certain risque de produire des torsades de pointes dans certaines situations : association à d'autres médicaments torsadogènes, hypoK+ ou HypoMg++, cardiopathie sous-jacente ...

Références