Antidépresseurs : Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline (IRSNa) : Duloxétine, Venlafaxine ...

Code ATC : N06AX21, N06AX16
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 24/10/2025

 Diminuent la recapture pré-synaptique de la sérotonine et de la noradrénaline, potentialisant ainsi l’effet de ces neuromédiateurs

Une autre alternative pour le traitement médicamenteux de la dépression, avec une efficacité similaire aux autres classes d'antidépresseurs.

La venlafaxine est aussi indiquée dans l'anxiété généralisée, phobie sociale et trouble panique. La duloxetine a montré une bonne efficacité dans le traitement de la douleur d'origine neuropathique..

Mécanisme d'action :

Diminuent la recapture pré-synaptique de la sérotonine et de la noradrénaline, potentialisant ainsi l’effet de ces neuromédiateurs.

Voir le RCP : Duloxetine    Venlafaxine   

Doses habituelles

  • Duloxetine

    Dose initiale

    30 mg x 1/j ; P.O.

    Posologie initiale recommandée pour le trouble d'anxiété généralisée

    Dose habituelle

    60 mg x 1/j ; P.O.

    Posologie initiale recommandée pour le trouble dépressif majeur et les douleurs neuropathiques

    Dose maximale

    120 mg x 1/j ; P.O.

  • Venlafaxine

    Dose initiale

    37,5 - 75 mg x 1/j ; p

    Débuter à 37,5 mg/j dans le trouble panique et le patient très âgé. Commencer plutôt à 75 mg/j dans la dépression et les troubles anxieux

    Dose habituelle

    75 - 225 mg x 1/j ; P.O.

    Dose maximale

    375 mg x 1/j ; P.O.

A surveiller

  • Nausées, vomissements, constipation, bouche sèche, baisse de l'appétit, perte ou prise de poids
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Très fréquents, habituellement transitoires
    Les symptômes digestifs sont fréquents en début de traitement et tendent à s’estomper par la suite, avec la poursuite du traitement
  • Insomnie, troubles du sommeil, rêves anormaux, sd. des jambes sans repos
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquents
    Effets indésirables fréquents
  • Hypersudation, sueurs nocturnes, bouffées de chaleur
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquente
    Effet indésirable fréquent
  • Perte de libido, troubles de l'érection, de l'éjaculation, anorgasmie
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquentes, à dépister
    Des effets indésirables fréquents, mais souvent peu exprimés spontanément par le patient => à dépister activement. Peuvent motiver l'arrêt du traitement
  • Levée de l'inhibition psychomotrice au début du traitement, risque de suicide
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Peut favoriser des conduites suicidaires
    En début de traitement, l'effet sur l'inhibition psychomotrice peut précéder l'amélioration de la dépression et produire ainsi une augmentation du risque de comportements agressifs, auto-agressifs ou suicidaires. A surveiller plus particulièrement chez les adolescents.
    Il existe aussi un risque de virage maniaque si bipolarité
  • Pression artérielle : hypertension, crise hypertensive. Tachycardie, palpitations.
    Effet indésirable fréquent : CardioVasc :
    Relativement fréquents, surtout avec venlafaxine, à surveiller
    Effets indésirables relativement fréquents, dérivés de l'activité sur la noradrénaline de ces médicaments. Des élévations de pression artérielle dose-dépendantes ont été fréquemment rapportées avec la venlafaxine.
    Pression artérielle à surveiller plus particulièrement chez les patients avec des pathologies ou facteurs de risque cardiovasculaires
  •   Electrocardiogramme (ECG)
    Effet indésirable rare : CardioVasc :
    Vérifier que le QT n'est pas allongé
    Cette classe de médicaments peut allonger le QT et a un certain risque de produire des torsades de pointes si d'autres facteurs s'ajoutent : association à d'autres médicaments torsadogènes, hypoK+ ou HypoMg++, cardiopathie sous-jacente ...
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Effet indésirable rare : Rein :
    Hyponatrémie moins fréq. qu'avec les ISRS mais possible
    Les IRSNa peuvent aussi induire un SIADH conduisant à une hyponatrémie. Bien que moins fréquente qu'avec les ISRS, l'hyponatrémie est possible et qui être sévère. ce risque est plus élevé chez le patients âgés, ayant une hypoNa+ préexistante, ou sous traitement concomitant par diurétiques

Autres aspects à surveiller :

  • Sd. sérotoninergique : Confusion, agitation, myoclonies, tremblement, diarrhée, sueurs, hypo ou hyperthermie
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Rare, mais grave, faut savoir le reconnaitre
    Très probable sd. sérotoninergique si apparition de cette constellation de symptômes : situation grave, arrêt immédiat de l'antidépresseur et considérer un transfert en réanimation
  • Sédation, confusion, dépersonnalisation, agitation psychomotrice
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Plus rares, mais plus sévères
    Effets indésirables moins fréquents, mais plus perturbants et qui peuvent être sévères
  • Céphalées, myalgies, nervosité, vertiges, tremblements
    Effet indésirable fréquent : Neuro :
    Fréquents, souvent transitoires
    Effets indésirables fréquents, souvent transitoires ou qui s'améliorent avec le temps

Précautions

  • Contre-indiqués si allongement du QT ou en association avec : antiarythmiques de classe I et III, antipsychotiques, antihistaminiques, macrolides, moxifloxacine, pentamidine, halofantrine
    Interaction majeure :
    Risque de trosades de pointe
    Les IRSNa peuvent produire un allongement dose-dépendent du segment QT, pouvant conduire à des arythmies ventriculaires (ex. torsade de pointes) chez les personnes ayant un allongement du QT de base, en cas d'hypoK+ ou en association à d'autres médicaments qui peuvent allonger le QT
  • Eviter l'arrêt brutal
    Effet indésirable fréquent : Neuro :
    Sd. de sevrage fréquent sinon
    Réduire les doses progressivement pendant plusieurs semaines (2 semaines à 2 mois). Sd. de sevrage fréquent si arrêt brutal : paresthésies, tremblements, anxiété, agitation, céphalées, vertige, insommine ...
  • Insuf. rénale ou hépatique sévère
    Pathologie à risque :
    Duloxétine contre-indiquée. Réduire doses de venlafaxine
    La duloxétine est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale (DFG < 30 ml/min) ou hépatique sévère. Pour la venlafaxine, il faut réduire les doses de moitié dans ces cas
  • Contre-indiqués avant 18 ans
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Augmentation du risque de suicide
    Plusieurs études ont reporté une augmentation des comportements agressifs et suicidaires chez les enfant et adolescents traités par antidépresseurs. Des essais cliniques contrôlées chez les enfants et les adolescents présentant un épisode dépressif majeur n’ont pas permis de démontrer l’efficacité de la venlafaxine dans cette population
  • Ne pas associer à : Antidépresseurs tricycliques, ISRS et IMAO, Lithium, Triptans, Linézolide, Opioïdes (fentanyl, tramadol ...)
    Interaction majeure :
    Risque de sd. sérotoninergique grave
    L'association avec ces médicaments majore le risque de sd. sérotoninergique, situation grave et potentiellement mortelle combinant : confusion, agitation, voire coma, symptômes digestifs (diarrhée), végétatifs (sueurs, dysrégulation thermique, hypo ou hypertension) et moteurs (myoclonies, tremblements)
  • Evaluer le risque hémorragique si association avec antiplaquettaires ou anticoagulants
    Interaction à risque :
    Les IRSNa inhibent partiellement l'agrégation plaquettaire
    La sérotonine étant impliqué dans l'activation plaquettaire, les IRSNa altèrent l'agrégation plaquettaire et peuvent majorer le risque d'hémorragie si administrés en association avec tout antiplaquettaires ou anticoagulant, ainsi que chez les patients ayant des troubles de la coagulation
  • Antécédents d'épilepsie
    Pathologie à risque :
    Réduction du seuil épileptogène
    Les IRSNa peuvent réduire le seuil épileptogène et majorer le risque de crise convulsive. Evaluer individuellement selon la fréquence et sévérité des crises, efficacité et observance du Tt. antiépileptique. Si convulsion, l'IRSNa doit être arrêté
  • Antécédents d'épisodes maniaques
    Pathologie à risque :
    Risque de déclencher un épisode maniaque
    Utiliser avec précaution dans ces cas. Arrêter immédiatement si début d'accès maniaque
  • Glaucome à angle fermé
    Pathologie à risque :
    Aggravation possible, car mydriase
    Les IRSNa peuvent induire une mydriase, avec augmentation des pressions intraoculaires possible en cas de glaucome d'angle fermé
  • Patients diabétiques
    Pathologie à risque :
    Perturbation possible de l'équilibre glycémique
    Une altération de l'équilibre glycémique dans les deux sens (hypo ou hyperglycémie) est possible chez les patients diabétiques après ajout d'un traitement par ISRS => surveillance glycémique plus étroite et ajustement du Tt. antidiabétique si nécessaire

Autres précautions :

  • Eviter pendant la grossesse et l'allaitement
    Grossesse et allaitement :
    Toxicité chez l'animal, sd. de sevrage chez le nouveau né
    Les ISRS ont montré une toxicité sur la reproduction chez les animaux => ne pas utiliser pendant la grossesse qu'en cas de nécessité majeur. Le nouveau né peu subir des effets sérotoninergiques ou un syndrome de sevrage à la naissance
  • Conduction de véhicules et utilisation de machines
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Altération possible des capacités
    Les conducteurs et utilisateurs de machines doivent être prévenus que leur attention et rapidité de réaction peuvent être perturbées, surtout au début du traitement

Indications

  • Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.
    • Autres indications :
  • Dépression
    Alternative aux ISRS pour le traitement de 1ère ligne quand un traitement médicamenteux est nécessaire, ou pour un switch ou une augmentation (association de deux traitements) si le traitement initial est inefficace ou mal toléré
  • Médicaments à risque d'allongement du QT
    Cette classe de médicaments peut allonger le QT et a un certain risque de produire des torsades de pointes dans certaines situations : association à d'autres médicaments torsadogènes, hypoK+ ou HypoMg++, cardiopathie sous-jacente ...

Références