Antidépresseurs : Antagonistes α-2 adrénérgiques et Autres : Miansérine, Mirtazapine, Agomélatine, Vortioxétine ...

• Bouche sèche, nausées, diarrhée, constipation, douleurs abdominales, prise de poids
  

  Effet indésirable fréquent : Digestif :
  Premières semaines de traitement .. en savoir plus
  Symptômes fréquents, surtout au début du traitement, habituellement d'intensité légère ou modérée, et transitoires
• Altérations du sommeil : somnolence, insomnie, rêves anormaux
  

  Effet indésirable fréquent : Neuro :
  Somnolence très fréquente avec l'agomélatine et miansérine .. en savoir plus
  La somnolence est très fréquente avec l'agomélatine et la miansérine => les administrer de préférence au coucher
• Céphalée, vertige, flou visuel, hallucinations, tremblements, myoclonies
  

  Effet indésirable fréquent : Neuro :
  Premières semaines de traitement .. en savoir plus
  Fréquents, surtout céphalée et vertige, souvent legers et transitoires, mais peuvent être persistants et gênants chez certains patients, obligeant à changer d'antidépresseur
• Levée de l'inhibition psychomotrice au début du traitement, risque de suicide
  

  Effet indésirable rare : Neuro :
  Peut favoriser des conduites suicidaires .. en savoir plus
  En début de traitement, l'effet sur l'inhibition psychomotrice peut précéder l'amélioration de la dépression et produire ainsi une augmentation du risque de comportements agressifs, auto-agressifs ou suicidaires. Il existe aussi un risque de virage maniaque si bipolarité
•   Bilan hépatique : transaminases (ou aminotransferases : ASAT, ALAT), GGT, phosphatases alcalines (PAL), bilirrubine. (Sang)

  Effet indésirable rare : Foie :
  Hépatotoxicité : Agomélatine; moins fréq. : mirtazapine .. en savoir plus
  Des élévations des enzymes hépatiques, des cas d’hépatite et d’ictère ont été rapportés chez des patients traités par agomélatine (1,4 à 2,5% selon le dosage), habituellement au decours des premiers mois de traitement => Faire un bilan hépatique avant de commencer le traitement, puis à 3, 6, 12 et 24 semaines. Répéter le schéma de surveillance si montée de la dose.
  Des élévations de transaminases sont aussi possibles, mais moins fréquentes, avec la mirtazapine
•   Numération formule sanguine (NFS)

  Effet indésirable rare : Sang :
  Agranulocytose : Miansérine; moins fréq. : mirtazapine .. en savoir plus
  Des très rares cas d'agranulocytose ont été rapportés avec la miansérine et la mirtazapine, surtout chez les personnes âgées (> 65 ans). Faire un hemogramme reguièrement et si le patient présente de la fièvre ou des symptômes d'une possible infection
•   Electrocardiogramme (ECG)

  Effet indésirable rare : CardioVasc :
  Allongement du QT : Miansérine, Mirtazapine .. en savoir plus
  Des cas d'allongemnt du QT et induction de torsade de pointes ont été décrits avec la mirtazapine : vérifier qu'il n'y a pas un allongement du QT avent d'initier le traitement et faire un ECG régulièrement après, notamment si antécédents de risque cardiovasculaire ou association avec un autre médicament pouvant allonger le QT
•   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)

  Effet indésirable rare :
  Hyponatrémie : Mirtazapine; moins fréq. : Agomélatine .. en savoir plus
  Bien que moins fréquente que avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS), la mirtazapine et l'agomélatine peuvent produire un SIADH médicamenteux avec hyponatrémie

Autres aspects à surveiller :

• Réactions cutanées
  

  Effet indésirable rare : Peau :
  Réactions cutanées graves rares mais possibles .. en savoir plus
  Rash érythémateux, plus rarement réactions cutanées graves : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, DRESS => arrêt immédiat si réaction cutanée

• Contre-indiqués si allongement du QT ou en association avec : antiarythmiques de classe I et III, antihistaminiques, moxifloxacine, pentamidine, halofantrine
  

  Interaction majeure :
  Risque d'arythmie ventriculaire grave .. en savoir plus
  La miansérine et la mirtazapine peuvent produire un allongement dose-dépendent du segment QT, pouvant conduire à des arythmies ventriculaires (ex. torsade de pointes). Cet effet et le risque d'arythmie sont plus marqués chez les personnes ayant un allongement du QT de base, en cas d'hypoK+ ou en association à d'autres médicaments pouvant allonger le QT
• Eviter l'arrêt brutal
  

  Effet indésirable fréquent : Neuro :
  Possible sd. de sévrage .. en savoir plus
  Réduire les doses progressivement pendant plusieurs semaines (2 semaines à 2 mois) pour éviter un sd. de sevrage (étourdissements, agitation, anxiété, céphalées ...)
• Déconseillés avant 18 ans
  

  Effet indésirable rare : Neuro :
  Augmentation du risque de suicide .. en savoir plus
  Plusieurs études ont reporté une augmentation des comportements agressifs et suicidaires chez les enfant et adolescents traités par antidépresseurs. L'ensemble des études disponibles est de faible qualité méthodologique et ne permet pas de tirer de conclusions fermes (Hetrick Cochrane 2021).
  Si utilisés chez l'enfant ou l'adolescent, il faut que la prescription et le suivi soient réalisés par un psychiatre et que le patient soit étroitement surveillé
• Pathologie hépatique : Agomélatine contre-indiquée, réduire la dose des autres si insuf. hépatique
  

  Pathologie à risque : Insuf hépatique :
  Métabolisme hépatique, risque d'hépatotoxicité .. en savoir plus
  La présence d'une pathologie hépatique (hépatite chronique, élévation des transaminases, stéatose hépatique chez le patient diabétique ou obèse ...) augmente significativement le risque d'hépatotoxicité avec l'agomélatine => l'éviter dans ces cas. Réduire les doses des autres molécules de ce groupe si insuf. hépatique
• Mirtazapine, Miansérine : Ne pas associer à : Antidépresseurs tricycliques et IMAO, Lithium, Triptans, Linézolide, Buprénorphine, Tramadol
  

  Interaction majeure :
  Risque de sd. sérotoninergique grave .. en savoir plus
  L'association avec ces médicaments majore le risque de sd. sérotoninergique, situation grave et potentiellement mortelle combinant : confusion, agitation, voire coma, symptômes digestifs (diarrhée), végétatifs (sueurs, dysrégulation thermique, hypo ou hypertension) et moteurs (myoclonies, tremblements)
• Antécédents d'épilepsie
  

  Pathologie à risque :
  Réduction du seuil épileptogène .. en savoir plus
  Les antidépresseurs peuvent réduire le seuil épileptogène et majorer le risque de crise convulsive. Evaluer individuellement selon la fréquence et sévérité des crises, efficacité et observance du Tt. antiépileptique. Si convulsion, l'antidépresseur doit être arrêté
• Antécédents d'épisodes maniaques
  

  Pathologie à risque :
  Risque de déclencher un épisode maniaque .. en savoir plus
  Utiliser avec précaution dans ce cas. Arrêter immédiatement si début d'accès maniaque
• Patients diabétiques
  

  Pathologie à risque :
  Perturbation possible de l'équilibre glycémique .. en savoir plus
  Une altération de l'équilibre glycémique dans les deux sens (hypo ou hyperglycémie) est possible chez les patients diabétiques => surveillance glycémique plus étroite et ajustement du Tt. antidiabétique si nécessaire

Autres précautions :

• Déconseillés pendant la grossesse et l'allaitement
  

  Grossesse et allaitement :
  Innocuité non établie .. en savoir plus
  Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène, mais si une toxicité sur le développement (retard de croissance, pertes augmentées). Les données chez l'humain sont insuffisantes
• Conduction de véhicules et utilisation de machines
  

  Effet indésirable rare : Neuro :
  Altération possible des capacités .. en savoir plus
  Les conducteurs et utilisateurs de machines doivent être prévenus que leur attention et rapidité de réaction peuvent être perturbées, surtout au début du traitement

• Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.

Autres indications :

• Dépression

  Une autre alternative aux ISRS pour le traitement de 1ère ligne quand un traitement médicamenteux est nécessaire, ou pour un switch ou une augmentation (association de deux traitements) si le traitement initial est inefficace ou mal toléré
• Médicaments à risque d'allongement du QT

  La miansérine et la mirtazapine peuvent allonger le QT et ont un certain risque de produire des torsades de pointes dans certaines situations : association à d'autres médicaments torsadogènes, hypoK+ ou HypoMg++, cardiopathie sous-jacente ...

• Psychothérapie
• Antidépresseurs : Inhibiteurs recapture sérotonine et noradrénaliine (IRSNa) : Duloxetine, Venlafaxine ...
• Antidépresseurs : Inhibiteurs sélectifs recapture de la sérotonine (ISRS) : Escitalopram, Paroxetine, Sertraline …

• Cipriani 2018. Revue systématique : Comparative efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs for the acute treatment of adults with major depressive disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet

  We .. included 522 trials comprising 116 477 participants. .. In head-to-head studies, agomelatine, amitriptyline, escitalopram, mirtazapine, paroxetine, venlafaxine, and vortioxetine were more effective than other antidepressants (range of ORs 1·19-1·96) .. For acceptability, agomelatine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline, and vortioxetine were more tolerable than other antidepressants (range of ORs 0·43-0·77) .. All antidepressants were more efficacious than placebo in adults with major dep
• Hetrick Cochrane 2021. Revue systématique : New generation antidepressants for depression in children and adolescents: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev

  Twenty-six studies were included. There were no data for the two primary outcomes (depressive disorder established via clinical diagnostic interview and suicide), therefore, the results comprise only secondary outcomes. .. Overall, methodological shortcomings of the randomised trials make it difficult to interpret the findings with regard to the efficacy and safety of newer antidepressant medications. Findings suggest that most newer antidepressants may reduce depression symptoms in a small and unimportant
• PharmacoMédicale 2022. Site web : Antidépresseurs : Les points essentiels. PharmacoMédicale : site du Collège National de Pharmacologie Médicale

  La prescription d’un antidépresseur est un élément d’une démarche thérapeutique globale de l'épisode dépressif caractérisé dans laquelle une prise en charge psychothérapeutique est souvent nécessaire. Les antidépresseurs les plus récents (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : ISRS ; inhibiteurs mixtes de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline : IRSNa ; antagonistes des récepteurs alpha 2) ont la même efficacité clinique que les médicaments de première génération (imipraminiq
• Pillinger 2025. Revue systématique : The effects of antidepressants on cardiometabolic and other physiological parameters: a systematic review and network meta-analysis. Lancet

  Of 26 252 citations, 151 studies and 17 FDA reports met inclusion criteria. The overall sample included 58 534 participants, comparing 30 antidepressants with placebo. Median treatment duration was 8 weeks ... Paroxetine, duloxetine, .. and venlafaxine were associated with increases in total cholesterol and, for duloxetine, glucose concentrations, despite all drugs reducing bodyweight. There was strong evidence of duloxetine, desvenlafaxine, and levomilnacipran increasing AST, ALT, and ALP concentrations ..
• Recos Geritric Depress France 2026. Recommandations de pratique clinique : Optimizing Antidepressant Use in Geriatric Depression: Expert Consensus from French societies of geriatrics, old age psychiatry and clinical pharmacy (SFGG, SF3PA and SFPC). Eur Psychiatry

  in a four-round Delphi process. The resulting tool, based on evidence and clinical expertise, includes 57 validated items across 10 sections and a stepped-care algorithm for treating major depression in older adults. It addresses drug choice, dosing, monitoring, comorbidities, and treatment resistance, prioritizing safe first-line options like sertraline, citalopram, and escitalopram.
• Recos USA ACP 2023. Recommandations de pratique clinique : Nonpharmacologic and Pharmacologic Treatments of Adults in the Acute Phase of Major Depressive Disorder: A Living Clinical Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med

  Recommendation 1a: ACP recommends monotherapy with either cognitive behavioral therapy or a second-generation antidepressant as initial treatment in patients in the acute phase ... Recommendation 1b: ACP suggests combination therapy with cognitive behavioral therapy and a second-generation antidepressant as initial treatment in patients [with] moderate to severe [acute] major depressive disorder ... Recommendation 2: ACP suggests monotherapy with cognitive behavioral therapy as initial treatment in patients