Anticoagulants oraux directs Anti-IIa : Dabigatran

Code ATC : B01AE07
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 13/08/2025

  Inhibition directe , réversible et puissante de la thrombine (facteur II activé) , étape finale de la coagulation => réduction de

Résorbé rapidement par voie orale, à biodisponibilité faible (3 - 7%), le dabigatran a un effet anticoagulant rapide (pic plasmatique 1 - 2 heures après) en inhibant directement la thrombine dès qu'il arrive dans le sang.

Bien étudié dans la fibrillation auriculaire, phlébite et embolie pulmonaire, où il a quelques avantages comparé aux antivitamines K : facilité d'utilisation et un léger meilleur rapport bénéfice / risque.

Pas besoin d'un suivi biologique de l'activité anticoagulant en routine, sauf des situations particulières. Ajustements de dose à faire si insuf rénale ou âge avancée.

Mécanisme d'action :

Inhibition directe, réversible et puissante de la thrombine (facteur II activé), étape finale de la coagulation => réduction de la formatinon de fibrine et du développement d'un thrombus.

Voir le RCP : Dabigatran   

Doses habituelles

  • Dabigatran : Prévention de la phlébite

    Prévention de la phlébite : Dose habituelle

    110 mg x 2/j ; P.O.

    Après chirurgie orthopédique, pendant 10 à 35 jours, selon le type de intervention (voir le RCP)

    Prévention de la phlébite : Dose reduite

    150 mg x 1/j ; P.O.

    Patients avec insuf. rénale modérée (DFG 30 - 50 ml/min) ou > 75 ans ou prénant de l'amiodarone ou verapamil

  • Dabigatran : Traitement curatif

    Phlébite, Embolie pulmonaire, Fibrillation atriale

    150 mg x 2/j ; P.O.

    Dans la phlébite / embolie pulmonaire : après traitement curatif par une héparine pendant au moins 5 jours

    Fibrillation atriale : Dose reduite

    110 mg x 2/j ; P.O.

    Patients avec insuf. rénale modérée (DFG 30 - 50 ml/min) ou > 75 ans

A surveiller

  • Tout saignement extériorisé
    Effet indésirable fréquent : Sang :
    Epistaxis, gingivorragie, hémoptysie, hémathemèse, rectorragie ou melena, hématome important, etc => peuvent indiquer un surdosage ou une lésion sous-jacente à risque => arrêt temporaire et évaluation
  • Douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    Effets indésirables fréquents (2 - 10% des patients), habituellement temporaires, mais obligéant à arrêter le traitement chez quelques patients
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Pathologie à risque : Insuf. rénale :
    Vérifier la fonction rénale avant le début du traitement, puis régulièrement : contre-indiqués si insuf. rénale sévère (DFG < 30 ml/min)
  •   Numération formule sanguine (NFS)
    Effet indésirable fréquent : Sang :
    Vérifier hémoglobine et plaquettes avant le début du traitement : si anémie, quelle origine ? Suivre après régulièrement : si apparition d'une anémie en cours de traitement, forte probabilité de saignement digestif chronique
  •   Bilan hépatique : transaminases (ou aminotransferases : ASAT, ALAT), GGT, phosphatases alcalines (PAL), bilirrubine. (Sang)
    Effet indésirable rare :
    Des cas peu fréquents d'élévation des transaminases pendant le traitement on été décris => arrêt du traitement si élévation > 2 fois la normale. Vérifier avant de débuter le traitement l'absence de problème hépatique
  •   Coagulation : Activité anti-IIa (anti-thrombine) du Dabigatran
    Objectif thérapeutique :
    Non recommandé en routine, seulement dans certaines situations particulières : hémorragie grave avec suspicion de surdosage, besoin de chirurgie ou procédure invasive urgente, patient avec plusieurs facteurs de risque de surdosage (ex. fonction rénale limite, très bas poids, âge anvancé)
  •   Coagulation : Temps de prothrombine (TP), Temps de céphaline activé (TCA), fibrinogène
    Objectif thérapeutique :
    Résultats ininterprétables. Les examens habituels de la coagulation sont altérés par le traitement par dabigatran, mais leur modification n'est pas corrélée à l'effet anticoagulant réel

Précautions

  • Contre-indiqué si hémorragie active ou hémorragie grave récente
    Contre-indication :
    Contre-indiqué dans toute hémorragie grave (digestive, intra-crânienne, rétinienne, urologique ...) active ou récente
  • Contre-indiqué si lésion ou pathologie à haut risque de saignement
    Contre-indication :
    Incluant ulcère-gastroduodénal active, varices oesophagiennes, cancers digestifs, chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmologique récentes, malformations artério-veineuses, anévrysmes vasculaires et maladies hématologiques comportant une thrombopénie ou coagulopathie
  • Contre-indiqué si insuf. rénale sévère
    Contre-indication :
    Si DFG < 30 ml/min
  • Contre-indiqué si insuf. hépatique sévère
    Contre-indication :
    Et grande prudence aussi chez des patients avec insuf. hépatique modérée, ou élévation persistante des transaminases et/ou bilirrubine
  • Ne pas associer à l'aspirine, autres anticoagulants ou AINS
    Interaction majeure :
    Car risque hémorragique accru. Sauf dans certaines situations espécifiques où le risque thrombotique dépase le risque embolique (ex. fibrillation atriale et pose d'un stent coronaire)
  • Ne pas associer aux inhibiteurs puissants de la P-gp
    Interaction majeure :
    Dont : antimycosiques azolés (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, etc), ciclosporine, dronédarone, l'association glécaprévir/pibrentasvir
  • Contre-indiqué dans les prothèses valvulaires cardiaques
    Contre-indication :
    Une étude comparative à montré que le dabigatran était moins efficace que la warfarine pour prévenir les thrombo-embolismes chez ces patients
  • Contre-indiqué pendant la grossesse
    Grossesse et allaitement :
    Il n'y a pas des données chez la femme, mais le dabigatran est toxique pour le foetus chez l'animal

Autres précautions :

  • Non recommandé dans le syndrome des antiphospholipides
    Pathologie à risque :
    Les données existantes indiquent que le dabigatran peut être moins efficace que warfarine dans cette pathologie
  • Précaution en association aux inhibiteurs intermédiaires de la P-gp
    Interaction à risque :
    Dont : amiodarone, vérapamil, clarithromycine, quinidine. Utilser la dose inférieure adaptée à l'indication

Indications

  • Phlébite et Embolie pulmonaire
    Option aux anti-Xa pour le traitement de relais, après un traitement initial par une héparine, sauf si insuf. rénale sévère
  • Fibrillation atriale
    Pour prévenir les embolies cérebrales et artérielles. A préférer aux antivitamines K, sauf si prothèse valvulaire, sténose mitrale ou insuf rénale sévère (Recos USA 2019, Recos Europe 2020)

Références