Immunosuppresseurs : Anti-TNF-alpha : Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Golimumab

Code ATC : L04AB
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 25/07/2023

 Anticorps monoclonaux spécifiques, sauf l'étanercept, forme recombinante du récepteur soluble du TNF => ils se lient au Facteur de Nécrose Tumoral

Les anti-TNF ont grandement amélioré le traitement de plusieurs maladies inflammatoires chroniques graves, chez les patients qui ne répondent pas, ou ont des contre-indications, aux thérapies conventionnelles.

Ils ont montré être efficaces dans :
- Polyarthrite rhumatoïde, arthrite juvénile idiopathique
- Spondylarthrites
- Psoriasis sévère, ou avec complications articulaires
- MICI : rectocolite hémorragique et maladie de Crohn
- Uvéite non infectieuse.

Il faut les administrer de façon réitérée pendant des mois, voir des années.

Médicaments coûteux (350 à 800 €/mois, en 2023). Prescription initiale hospitalière, réservée à certains spécialistes.

Mécanisme d'action :

Anticorps monoclonaux spécifiques, sauf l'étanercept, forme recombinante du récepteur soluble du TNF => ils se lient au Facteur de Nécrose Tumorale alpha (TNFα) et l'éliminent de la circulation => réduction de la réponse inflammatoire et des lésions induites dans les tissus.

Par contre, cela réduit la capacité à afronter des infections.

Voir le RCP : Etanercept    Adalimumab    Infliximab    Certolizumab    Golimumab   

Doses habituelles

  • Adalimumab

    Enfant : Dose habituelle

    20 mg, si poids < 30K , toutes les 2 semaines ; S.C.

    Si poids > 30 Kg, dose = adulte. Pas de données disponibles ches les enfants de < 2 ans

    Adulte : Dose habituelle

    40 mg toutes les 2 semaines ; S.C.

    Une réponse clinique apparaît normalement avant la semaine 12. S'il n'y a pas de réponse clinique claire dans cet interval, envisagez un autre traitement alternatif

    Adulte : Dose maximale (Tt. d'induction)

    80 ou 160 mg la semaine 1 ; S.C.

    Suivis de 40 ou 80 mg la semaine 2, puis dose habituelle. Cas sévères de : Psoriasis, Uvéite, Maladie inflammatoire intestinale, Hidrosadénite suppurée

  • Etanercept

    Enfant : Dose habituelle

    0,8 mg/Kg x 1 fois/semaine ; S.C.

    Ou bien 0,4 mg/Kg x 2 fois/semaine (c.à.d. tous les 3 - 4 jours). Ne pas dépasser 50 mg/semaine. Pas de données chez les enfants de < 2 ans

    Adulte : Dose habituelle

    50 mg x 1 fois/semaine ; S.C.

    Ou bien 25 mg x 2 fois/semaine (c.à.d. tous les 3 - 4 jours)

    Adulte : Dose maximale (Tt. d'induction)

    50 mg x 2 fois/semaine ; S.C.

    Dans le psoriasis en plaques sévère, les premières semaines

  • Infliximab

    Adulte, Enfant : Dose habituelle

    5 mg/Kg aux semaines 1, 2 et 6 ; I.V. ; puis toutes les 8 semaines

    A diluer dans 250 ml de serum physiologique. Si pas de réponse clinique après les premières 3 doses, abandoner le traitement et chercher une alternative

    Polyarthrite rhumatoïde (Adulte)

    3 mg/Kg aux semaines 1, 2 et 6 ; I.V. ; puis toutes les 8 semaines

    A diluer dans 250 ml de serum physiologique. Une réponse clinique doit apparaître dans les premières 12 semaines. Si réponse partielle, possibilité d'augmenter la dose par paliers de 1,5 mg/Kg

    Adulte : Dose maximale

    7,5 mg/Kg toutes les 8 semaines ; I.V.

    A diluer dans 250 ml de serum physiologique.

A surveiller

  • Infections de tout type
    Effet indésirable fréquent :
    Fréquence augmentée, peuvent être sévères
    Augmentation de la fréquence d'infections, surtout des infections courantes (pneumonie, respiratoires), qui peuvent être sévères (sepsis), mais aussi des germes oportunistes (infections fongiques invasives, pneumocystose). Risque de réactivation d'infections latentes (tuberculose, hépatite virale, herpes). Arrêter temporairement le traitement si infection qui ne répond pas rapidement au traitement habituel
  • Reaction d'hypersensibilité : urticaire, angioedème, rash, anaphylaxie
    Effet indésirable fréquent :
    Effet indésirable fréquent
    Le plus souvent des réactions cutanées non sévères, mais peuvent inclure des réactions anaphylactiques => Assurer que tout le nécessaire pour une prise en charge est sur place lors des premières administrations, surtout si en I.V.
  • Reactions au point d'injection (si administration sous-cutanée)
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Très fréquentes, sutrout au début
    Très fréquentes (10 - 20% des patients), sourtout avec les premières injections, en début du traitement : douleur, érythème, prurit. Habituellement transitoires
  • Cancers : incidence augmenté de lymphomes, cancers de la peau, sein, col de l'utérus
    Effet indésirable rare :
    Dépistage régulier selon facteurs de risque
    L'ensemble des études et suivi de pharmacovigilance montre une indidence augmentée de cancers en général, et notamment de lymphomes divers, léucémie, cances de la peau, mélanome inclus, du sein et du col de l'utérus. Surveillance et dépistage régulier à organiser selon les facteurs de risque du.de la patient.e
  • Effet indésirable fréquent : Sang :
    Risque de cytopénies : neutropénie, anémie, thrombopénie
    Avant d'initier le traitement, puis régulièrement => Risque de cytopénies. Ne pas initier, ou arrêter le traitement, si : neutropénie, lymphopénie < 500 /mm3, ou anémie
  • Effet indésirable fréquent : Foie :
    Risque d'hépatite / élevation des transaminases
    Des élévationsdes transaminases, GGT, bilirrubine, LDH, PAL peuvent se produire, avec une fréquence variable selon les molécules (de <1% à 10%). Des cas d'hépatite, hépatite auto-immune et insuf. hépatique sévère ont été décrits. Arrêter le traitement si élévation des ASAT / ALAT ≥ 5 fois la normale, ou élévation de la bilirrubine
  • Pathologie à risque :
    Dépister une tuberculose avant de débuter le Tt.
    Important de dépister une tuberculose, active ou latente, avant l'initiation du traitement => risque de réactivation d'une infection latente. Si infection latente, un traitement anti-tuberculeux doit être initié avant l'anti-TNF. Contre-indiqués si tuberculose active
  • Pathologie à risque :
    Exclure une hépatite virale active avant de débuter le Tt.
    Et charge virale le cas écheant => Contre-indiqués si hépatite virale chronique active, non guérie => Risque élévé de réactivation virale et aggravation de l'hépatite
  • Pathologie à risque :
    Exclure une hépatite virale active avant de débuter le Tt.
    Et charge virale le cas écheant => Contre-indiqués si hépatite virale chronique active, non guérie => Risque élévé de réactivation virale et aggravation de l'hépatite

Autres aspects à surveiller :

  • Céphalée, vertiges, arthralgies, myalgies, douleur abdominale, nausées, dépression, insomnie, confusion
    Effet indésirable fréquent :
    Effets indésirables fréquents
    Effets indésirables fréquents, habituellement temporaires et qui répond au traitement symptomatique, mais qui peuvent être importants chez certains patients
  • Lésions cutanées : Apparition ou aggravation de psoriasis, eczéma, dermatites, alopécie ..
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Fréquents
    En plus des réactions d'hypersensibilité, qui peuvent produire urticaire et rash, d'autres atteintes cutanées sont possibles. Surveiller particulièrement l'apparition ou aggravation de psoriasis

Précautions

  • Contre-indiqués si infection active sévère ou tuberculose
    Contre-indication :
    Risque d'aggravation de l'infection
    Ne pas débuter le traitement si tuberculose active, tuberculose latente non traitée ou infection sévère. Arrêter le traitement si survenue d'une infection sévère, infection oportuniste ou infection qui ne répond pas rapidement au traitement. Réévaluer après si reprendre le traitement anti-TNF
  • Eviter chez les patients ayant des antécedents de maladies démyélinisantes
    Pathologie à risque :
    Risque augmenté
    Les anti-TNF ont été associés à des nouveaux épisodes ou des poussées de maladies neurologiques démyélinisantes, centrales (ex. sclérose en plaques) ou périphériques (ex. Guillain-Barré)
  • Contre-indiquées si insuffisance cardiaque congestive modérée/sévère
    Contre-indication :
    Risque d'aggravation de l'insuf. cardiaque
    Les anti-TNF peuvent aggraver les symptômes congestives d'une insuf. cardiaque ou précipiter une décompensation. Le mécanisme n'est pas connu. Utiliser avec précaution chez les patients atteints d'une insuf. cardiaque légère
  • Ne pas associer avec d'autres immunosuppresseurs puissants ou thérapies ciblées biologiques
    Interaction majeure :
    Pas plus d'efficacité, mais risque infectieux majoré
    Eviter notamment l'administration concomitante avec anakinra, abatacept, inhibiteurs des Janus kinases (JAK) et autres biothérapies. Les études réalisées montrent une aumentation de la fréquence d'infections, y compris d'infections graves, sans augmentation du benéfice clinique
  • Contre-indiqués pendant la grossesse et allaitement
    Grossesse et allaitement :
    Risque d'infection sévère du nourris
    Les anti-TNF passent le placenta et dans le lait maternel. Des cas d'infection diséminée grave ont été rapportés chez des nourrissons qui avaient été exposés in utero. De plus, un taux plus élevé des malformations congénitales a été observé dans certaines études

Autres précautions :

  • Eviter les vaccins vivants
    Effet indésirable rare :
    Risque d'infection disséminée
    Les données existentes sont très limitées. Il existe un risque d'infection diséminée avec les agents vivants. Eviter notamment l'administration du bacille de Calmet-Guérin (BCG)

Indications

  • En association au méthotrexate, si celui-ci seul n'est pas suffissant pour induire et maintenir une rémission. L'etanercept est probablement le choix le moins couteux, étant aussi efficace (HAS PR 2019)

Références

  • Les anti-TNF alpha (anti-TNFα) sont des médicaments issus de la biothérapie (aussi appelés biomédicaments ou des biosimilaires par rapport à un anti-TNFα de référence) qui ont révolutionné la prise en charge et l'évolution de maladies inflammatoires chroniques, graves et invalidantes comme la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite ankylosante, le psoriasis sévère et sa forme rhumatismale, l'arthrite juvénile idiopathique ainsi que certaines maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ...
  • Anti-tumor necrosis factor (TNF) agents have been the first line treatment for moderate to severe ulcerative colitis and Crohn's disease for more than 15 years. During that time much has been learnt about how best to use these agents. This review will assess the evidence on how to optimize the use of anti-TNF agents; when and how to start treatment; how to monitor treatment and when to de-escalate it; and the potential adverse effects of these drugs
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