Antagonistes des récepteurs de la vasopressine : Tolvaptan
Code ATC : C03XA01
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 27/04/2023
Diminue la résorption d'eau à niveau du néphron distal, ce qui induit une augmentation de la diurèse à base d'eau libre, sans augmentation de l’excrétion de sodium. Il peut être utile dans certains types d'hyponatrémie, notamment de SIADH.
Le.a patient.e doit avoir accès libre à l'eau, être en mesure de ressentir la soif et d'autoréguler sa prise d'eau, pour éviter une déshydratation avec hypernatrémie.
Par ailleurs, il ralenti la progression en volume des kystes rénaux et de l'insuf. rénale dans la maladie polykystique rénale, par un mécanisme non bien compris.
Mécanisme d'action :
Antagoniste de la vasopressine (ADH) : inhibition sélective des récepteurs V2 de la vasopressine situés dans les parties distales du néphron.
Doses habituelles
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Tolvaptan
Dose Initiale
45 mg au réveil + 15 mg 8h après ; P.O.
Prendre la dose du matin à jeun, au moins 30 mins avant le petit déjeuner. La 2ème dose peut se prendre avec ou sans nourriture
Dose Moyenne
60 mg au réveil + 30 mg 8h après ; P.O.
Prendre la dose du matin à jeun, au moins 30 mins avant le petit déjeuner. La 2ème dose peut se prendre avec ou sans nourriture
Dose Maximale
90 mg au réveil + 30 mg 8h après ; P.O.
Prendre la dose du matin à jeun, au moins 30 mins avant le petit déjeuner. La 2ème dose peut se prendre avec ou sans nourriture
A surveiller
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Etat d'hydratation
Déshydratation possible. Surtout en période de forte chaleur ou si pertes hydriques augmentées (fièvre, diarrhée ...)Effet indésirable fréquent : Rein :
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Bilan hépatique : transaminases (ou aminotransferases : ASAT, ALAT), GGT, phosphatases alcalines (PAL), bilirrubine. (Sang)
Risque de toxicité hépatique. Bilan hépatique à faire tous les mois les premiers 18 mois. Arrêter le tolvaptan si ASAT ou ALAT montent > 3 fois la normale avec des symptômes ou > 5 fois la normale (voir le RCP)Effet indésirable fréquent : Foie :
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Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
Tous les 3 mois minimum. HyperNa+ possible, ainsi que élévation de la créatinine si déshydratationEffet indésirable fréquent : Rein :
Précautions
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Contre-indiqué : Patients pas en mesure de ressentir la soif ou de autoréguler leur prise d'eau
Patients en coma, confus, atteints de troubles cognitifs, de pathologies psychiatriques graves, grabataires, immobiles ...Contre-indication :
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Contre-indiqué : Insuf. hépatique ou d'élévation de base des transaminases
Car risque majoré de toxicité hépatique. Voir le RCP pour plus de détailsContre-indication :
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Contre-indiqué : HyperNa+ ou déshydratation
Jusqu'à correction complète et soutenue des troubles hydro-électrolytiquesContre-indication :
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Recommander aux patients de boire de l’eau (ou d’autres liquides aqueux) dès les premiers signes de soif
Pour éviter une soif excesive et éviter la déshydratationEffet indésirable fréquent : Rein :
Autres précautions :
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Non recommandé : Insuf rénale terminale (DFG < 10 ml/min) ou en dialyse
Absence d'efficacité dans ces casPathologie à risque :
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Non recommandé : Enfant de < 18 ans
Car non étudié dans cette populationPathologie à risque :
Indications
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Ralentit la progression des kystes et de l'insuffisance rénale dans la polykystose rénale autosomique dominante chez l’adulte présentant des signes d'évolution rapide
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Les antagonistes de l'ADH ont montré améliorer l'hyponatrémie des SIADH dans plusieurs études randomisées (Rozen-Zvi 2010, Nagler 2018). Cette indication ne fas pas partie, pourtant, de leur AMM
Autres indications :
Traitements similaires / antagonistes
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Le tolvaptan peut être utilisé dans certains cas de SIADH chronique, où il a montré améliorer la natrémie
Références
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Nagler 2018. Révision systématique Cochrane : Interventions for chronic non-hypovolaemic hypotonic hyponatraemia. Cochrane Database Syst RevIn people with chronic hyponatraemia, vasopressin receptor antagonists modestly raise serum sodium concentration at the cost of a 3% increased risk of it being rapid
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REPRISE 2017. Essai randomisé de grande taille : Tolvaptan in Later-Stage Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. N Engl J MedTolvaptan resulted in a slower decline than placebo in the estimated GFR over a 1-year period in patients with later-stage autosomal dominant polycystic kidney disease
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Rozen-Zvi 2010. Méta-analyse : Vasopressin receptor antagonists for the treatment of hyponatremia: systematic review and meta-analysis. Am J Kidney DisVasopressin antagonists are effective for the treatment of hypervolemic and euvolemic hyponatremia (mean increase in serum sodium, 3,5 - 5 mEq/L)