Immunosuppresseurs : Anticorps monoclonaux Anti-Interleukines-4 et 13 : Dupilumab

Code ATC : D11AH05
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 16/01/2025

 Anticorps monoclonal recombinant humain qui bloque la signalisation des interleukines 4 et 13 . Celles-ci, produites par les lymphocytes T

Immunosuppresseur très sélectif employé dans les cas réfractaires au traitement habituel de certaines pathologies allergiques (ou ayant un fort composant allergique) : dermatite atopique, asthme bronchique, polypose nasale.

Médicament couteux (1 300 € / mois de traitement, prix de 2022 en France). prescription initiale hospitalière réservée aux spécialistes en Dermatologie, Pédiatrie, Pneumologie ou Med. Interne, à faire sur ordonnance de médicament d'exception (Cerfa 12708*02).

Mécanisme d'action :

Anticorps monoclonal recombinant humain qui bloque la signalisation des interleukines 4 et 13. Celles-ci, produites par les lymphocytes Th2, activent les lympocytes B à plasmocytes sécrétant des IgE.

Voir le RCP : Dupilumab   

Doses habituelles

  • Dupilumab : Enfant 6-11 ans

    15 - 60 Kg : 1ère dose

    300 mg x1 seule fois ; S.C.

    15 - 60 Kg : Doses suivantes

    300 mg toutes les 4 semaines ; S.C.

    > 60 Kg

    600 mg, puis 300 mg ; S.C.

    Mêmes doses que l'adulte

  • Dupilumab : Adolescent 12-17 ans

    < 60 Kg : 1ère dose

    400 mg x1 seule fois ; S.C.

    Soit 2 injections de 200 mg

    < 60 Kg : Doses suivantes

    200 mg toutes les 2 semaines ; S.C.

    > 60 Kg

    600 mg, puis 300 mg ; S.C.

    Mêmes doses que l'adulte

  • Dupilumab : Adulte

    Première dose

    600 mg x1 seule fois ; S.C.

    Soit 2 injections de 300 mg

    Doses suivantes

    300 mg toutes les 2 semaines ; S.C.

A surveiller

  • Conjonctivite, bléfarite, prurit oculaire, kératite
    Effet indésirable fréquent :
    Effets indésirables relativement fréquentes (1 - 10%), surtout dans la dermatite atopique. Arrêter le traitment si kératite (notamment si ulcérative) ou si conjonctivite qui ne répond au traitement
  •   Numération formule sanguine (NFS)
    Effet indésirable fréquent : Sang :
    Une hypereosinophilie a été observé chez 4 à 14% des patients traitées, surtout asmathiques. Souvent transitoire, quelques cas de vascularite à type granulomatose éosinophilique avec polyangéite ont été décrits nonobstant

Autres aspects à surveiller :

  • Réactions au site d'injection
    Effet indésirable fréquent : Peau :
    Fréquentes, transitoires. Varier les lieus d'injection
  • Herpes labial, céphalées
    Effet indésirable fréquent :
    Effets indésirables possibles

Précautions

  • Excluire une infection par helminthes avant d'initier le traitement
    Pathologie à risque :
    Si terrain épidémiologique qui fait penser à cette possibilité. Traiter l'infection le cas échéant avant d'initier le traitement => peut favoriser leur progression
  • Aucune efficacité dans le traitement aigu
    :
    Le dupilumab est un traitement de fond et n'a pas d'efficacité pour le traitement aigu des poussées, crises ou exacerbations

Indications

  • Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.
    • Autres indications :
  • Dermatite Atopique
    Traitement de fond, pour diminuer le nombre et sévérité des poussées, chez les patients avec une dermatite modérée à sévère mal contrôlée par les traitements topiques (Agache 2021)
  • Asthme
    Chez des patients avec un asthme sévère non contrôlé sous triple traitement ou qui nécessitent des fortes doses de corticoïdes inhalés

Références

  • Agache 2021. Revue systématique : Efficacy and safety of dupilumab for moderate-to-severe atopic dermatitis: A systematic review for the EAACI biologicals guidelines. Allergy
    Seven RCTs including 1845 subjects >12 years treated with dupilumab 16 to 52 weeks were evaluated. For adults, there is high certainty that dupilumab decreases SCORAD (Mean Difference (MD) -30,72; ...) and EASI-75 (...), pruritus (...), rescue medication (...), sleep disturbance (...) and anxiety/depression (...) and improves quality of life (MD -4.80; ...). The efficacy for adolescents is similar
  • Castro 2018. Essai randomisé de grande taille : Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med
    The annualized rate of severe asthma exacerbations was 0.46 (...) among patients assigned to 200 mg of dupilumab every 2 weeks and 0.87 (...) among those assigned to a matched placebo ... In this trial, patients who received dupilumab had significantly lower rates of severe asthma exacerbation than those who received placebo, as well as better lung function and asthma control. Greater benefits were seen in patients with higher baseline levels of eosinophils. Hypereosinophilia was observed in some patients (
  • Rabe 2018. Essai randomisé : Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N Engl J Med
    In patients with glucocorticoid-dependent severe asthma, dupilumab treatment reduced oral glucocorticoid use while decreasing the rate of severe exacerbations and increasing the FEV1. Transient eosinophilia was observed in approximately 1 in 7 dupilumab-treated patients
  • VOYAGE 2021. Essai randomisé : Dupilumab in Children with Uncontrolled Moderate-to-Severe Asthma. N Engl J Med
    In patients with the type 2 inflammatory phenotype, the annualized rate of severe asthma exacerbations was 0.31 (...) with dupilumab and 0.75 (...) with placebo ... Among children with uncontrolled moderate-to-severe asthma, those who received add-on dupilumab had fewer asthma exacerbations and better lung function and asthma control than those who received placebo