Diurétiques thiazidiques : Hydrochlorothiazide
Code ATC : C03AA03
Auteur : Dr Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 16/02/2022
Diurétiques de puissance modérée, très efficaces dans l'hypertension artérielle.
Ils ont un effet plafond - au delà d'une certaine dose l'effet diurétique ne monte plus - et ils perdent de l'efficacité en cas d'insuf rénale sévère (mais pas complètement (Agarwal 2021)).
La chlortalidone, très utilisée dans certains pays, n'est commercialisée en France qu'en association à d'autres anti-hypertenseurs.
Mécanisme d'action :
Inhibition de la résortion de Na+ à niveau du tubule distal (partie initiale du tube contourné distal) renal, par bloquage du cotransporteur NaCl. Augmentation indirecte, aussi, de la sécretion de K+ et H+.
Voir le RCP : Hydrochlorothiazide
Doses habituelles
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Hydrochlorothiazide : Hypertension artérielle
Initiale
12,5 mg x1/j ; P.O.
3 à 4 semaines sont nécessaires pour abtenir l'effet anti-hypertenseur
Maximale
25 mg x1/j ; P.O.
Doses plus élevées n'ont pas plus d'effet dans l'hypertension artérielle
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Hydrochlorotiazide : Oedèmes, Insuf cardiaque
Initiale
25 mg x1/j ; P.O.
Moyenne
50 mg x1/j ; P.O.
Maximale
150 mg x1/j ; P.O.
A surveiller
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Etat d'hydratation
Effet indésirable fréquent : Rein :
Déshydratation possible. Rare à faibles doses. Surtout en période de forte chaleur ou si pertes hydriques surajoutées (fièvre, diarrhée ...) -
Effet indésirable fréquent : Rein :
HyponNa+ possible, surtout chez le patient âgé. L'hypoK+ est plus rare. Désydratation aussi possible (rare à faibles doses), avec insuf. rénale fonctionnelle
Précautions
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Contre-indiqués en cas d'insuf rénale aiguë fonctionnelle (dépletion) ou obstructive
Contre-indication :
Car ils risquent fort d'aggraver la situation -
Contre-indiqués en cas d'hypoNa+ ou hypoK+ sévères
Contre-indication :
Ils vont contribuer à maintenir ou aggraver ces troubles ioniques -
Contre-indiqués en cas d'encéphalopathie hépatique
Contre-indication :
Les diurétiques peuvent déclencher, maintenir et aggraver une encéphalopathie hépatique
Indications
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Traitement de 1ère ligne. Diminuent les évènements cardiovasculaires (notamment l'insuf. cardiaque) et la mortalité globale
Traitements similaires / antagonistes
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L'indapamide est un diurétique apparenté thiazidique, avec un (petit) effet vasodialatateur artériel en plus
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Plus puissants que les thiazidiques, les diurétiques de l'anse ont d'autres indications et emplois
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Les antagonistes de l'aldostérone sont utilisés surout pour leur effet anti-aldostérone, plutôt que pour leur (faible) effet diurétique
Références
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Agarwal 2021. Essai randomisé : Chlorthalidone for Hypertension in Advanced Chronic Kidney Disease. N Engl J MedA total of 160 patients underwent randomization, ... At baseline, the mean (±SD) estimated glomerular filtration rate was 23.2±4.2 ml per minute ... Among patients with advanced chronic kidney disease and poorly controlled hypertension, chlorthalidone therapy improved blood-pressure control at 12 weeks as compared with placebo... Hypokalemia, reversible increases in serum creatinine, hyperglycemia, dizziness, and hyperuricemia occurred more frequently in the chlorthalidone group.
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ALLHAT 2002. Essai randomisé de grande taille : Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMADans cet essai randomisé incluant 33 357 patients, les thiazidiques (chlorthalidone) ont réduit les évènements cardiovasculaires d'avantage que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et que les antagonistes calciques
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Hripcsak 2020. Cohorte rérospective : Comparison of Cardiovascular and Safety Outcomes of Chlorthalidone vs Hydrochlorothiazide to Treat Hypertension. JAMA Intern MedIn this comparative cohort study of 730 255 individuals from multiple large databases, no difference in effectiveness between the 2 drugs was found, but a significantly worse safety profile for chlorthalidone was observed
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Wright 2018. Révision systématique Cochrane : First-line drugs for hypertension. Cochrane Database Syst RevFirst-line low-dose thiazides reduced all morbidity and mortality outcomes in adult patients with hypertension. First-line ACE inhibitors and calcium channel blockers may be similarly effective, but the evidence was of lower quality. First-line beta-blockers were inferior to first-line low-dose thiazides