Gentamicine

Code ATC : J01GB03
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 24/01/2023

 Antibiotique aminoglycoside (ou aminoside) : se fixe sur le ribosome 30S et inhibe la synthèse de protéines bactériennes => bactéricide .

Le + utilisé des aminosides, exclusivement par voie parentérale, car pas d'absorption orale.

Le + souvent utilisée en association à un autre antibiotique, notamment bêta-lactamines, dans le Tt. empirique initial d'infections graves. Pourtant, plusieurs études montrent que l'association d'un aminoside à une bêta-lactamine, n'apporte pas de gain sur le taux de réponse clinique ni sur la mortalité, comparée à une bêta-lactamine seule, et augmente les cas d'insuffisance rénale (Paul 2014).

Utilisée aussi dans le traitement de bactéries résistantes.

Marge thérapeutique étroit, limité surtout par le risque de néphrotoxicité, fréquente => bien respecter les doses, limiter la durée du Tt.

Mécanisme d'action :

Antibiotique aminoglycoside (ou aminoside) : se fixe sur le ribosome 30S et inhibe la synthèse de protéines bactériennes => bactéricide.

Spectre d'action large sur les bacilles G(-), les entérobactéries, Listéria, Brucella, Pasteurella, tularémie, Yersinia.

Résistance des pneumocoque, Haemophilus, meningocoque, gonocoque, Legionella, germes intracellulaires, et.

Voir le RCP : Gentamicine amp 10 mg, 40 mg, 80 mg, 160 mg   

Doses habituelles

  • Gentamicine, fonction rénale normale

    Adulte, Enfant : Dose habituelle

    3 mg/Kg x 1/j ; I.V., I.M.

    L'administration dans une seule dose journalière est plus simple et aussi - voire plus - efficace, sans majorer les effets indésirables (Bailey 1997, Contopoulos-Ioannidis 2004)

    Nourrisson

    1 mg/Kg x 3/j ; I.V.

    Ou 3 mg/Kg/jour repartis en 2 doses journalières. Des études montrent que l'administration en une seule dose journalière serait aussi possible chez le nourrisson (Rao 2016)

    Sujet obèse

    3 mg/Kg de poids corrigé x 1/j ; I.V., I.M.

    Poids corrigé = poids idéal + 0,43x(poids réel - poids idéal). Poids idéal = taille(en cm) - 100 - (taille - 150)/2 si femme, /4 si homme

  • Gentamicine, Insuffisant rénal

    Première dose égal

    3 mg/kg x 1 fois ; I.V., I.M.

    Même dose que pour le non insuffisant rénal

    Doses successives : adapter l'intervalle

    3 mg/Kg x délai selon DFG/concentrations ; I.V., I.M.

    Idéalement, doser la concentrations résiduelle 24 h après la 1ère dose, pour estimer l'intervalle. Sinon, selon le DFG : 40-60 ml/min = toutes les 36h ; 20-40 ml/min = toutes les 48h ; < 20 ml/min = dosage impératif

A surveiller

  • Perte d'audition, acouphènes, vertige
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Surtout si doses élevées ou Tt. prolongé
    Moins fréquente que la toxicité rénale, apparaît surtout avec l'emploi de fortes doses et/ou traitements prolongés
  • Diarrhée, nausées, vomissements, entérocolite à C. difficile
    Effet indésirable rare : Digestif :
    Peu fréquente, mais possible
    Moins fréquente qu'avec autres antibiotiques, une intolérance digestive et une entérocolite à C. difficile restent possibles, surtout chez des patients à risque : patients âgés, dénutrition, traitement antibiotiques répétés ou prolongés ..
  •   Ionogramme (Na+, K+, Cl-, bicarbonate), Créatinine, Urée (sang)
    Effet indésirable fréquent :
    Néphrotoxicité fréquente, hypoK+ possible,
    La toxicité rénale est le + fréq. des effets indésirables des aminosides. Le suivi de la créatinine doit être systématique. Toxicité favorisée par : déshydratation, hypovolémie, âge, insuf. rénale chronique pré-existante, doses élevées, concentrations résiduelles élevées
  •   Gentamicine : concentration plasmatique
    Objectif thérapeutique :
    Patients insuffisants rénaux
    Chez les patients atteints d'insuf. rénale sévère ou sous dialyse, est nécessaire pour bien estimer l'intervalle le + approprié entre doses et limiter le risque de toxicités. A faire également si traitement prolongé (ex. > 4-5 jours)

Autres aspects à surveiller :

  • Eruption cutanée
    Effet indésirable rare : Peau :
    Reaccions allergiques et idiosincratiques possibles
    Comme pour tout médicament, des réactions allergiques sont possibles. Des cas de sd. de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique ont été décrits

Précautions

  • Contre-indiqués chez les patients atteints de maladies neuromusculaires : Myasthénie, Myopathies ...
    Contre-indication :
    Potentialisation du blocage neuromusculaire
    Les aminosides ont un effet de blocage neuromusculaire qui peut décompenser ces maladies, notamment si utilisés pendant une poussée ou décompensation
  • Eviter l'association avec : Amphotéricine B, Ciclosporine, Tacrolimus, Platines, Céfalotine, Diurétiques de l'anse
    Interaction à risque :
    Risque accru de néphrotoxicité
    Car risque significativement plus élevé de toxicité rénale
  • Eviter l'association avec : Curares, Toxine botulique
    Interaction à risque :
    Potentialisation des effets neuromusculaires
    Car les aminosides peuvent augmenter les effets paralysant musculaires de ces médicaments, du fait de leur effet de blocage neuromusculaire
  • Contre-indiquée pendant la grossesse et allaitement
    Grossesse et allaitement :
    Risque de toxicité rénale et auditive
    Car risque élevé d'oto et néphrotoxicité du fœtus ou l'enfant

Indications

  • Listériose (infection à Listeria monocytogenes)
    En association à l'amoxicilline, pour le traitement des infections sévères confirmées (culture positive). 3 à 5 mg/Kg/j, de préférence dans une seule dose journalière. Habituellement administrée seulement pendant 7 à 10 jours, jusqu'à amélioration du patient

Références