Anti-migraneux : Gépants
Code ATC : N02CD
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 17/09/2026
Classe de médicaments développé spécifiquement pour la migraine. A différence des triptans, ils n'ont pas d'effet vasoconstricteur et peuvent ainsi être utilisés chez des patients dont les triptans sont contre-indiqués (antécédents cardiovasculaires notamment) ou mal tolérés.
En France, ils ne sont pas remboursés, l'HAS ayant jugé qu'ils n'apportent pas une amélioration thérapeutique suffisante.
Mécanisme d'action :
Anti-migraneux, antagonistes du récepteur du calcitonine gene related peptide (CGRP), peptide qui est très impliqué dans le déclenchement des crises de migraine.
Voir le RCP : Atogépant cpr 10 et 60 mg Rimégépant lyoph 75 mg
Doses habituelles
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Atogépant
Traitement de la crise
60 mg au plus tôt en début de crise ; P.O.
Dose maximale : 60 mg/j
Prévention des crises
60 mg x 1/j ; P.O.
Chez les patients ayant > 4 crises de migraine / mois
Insuf. rénale sévère, interaction médicamenteuse
10 mg pour la crise ou la prévention ; P.O.
Si DFG < 30 ml/min, si administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des polypeptides de transport des anions organiques (OATP)
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Rimégépant
Traitement de la crise
75 mg au plus tôt en début de crise ; P.O.
Dose maximale : 75 mg/j, sauf si interaction médicamenteuse : 75 mg/48h
Prévention des crises
75 mg tous les 2 jours ; P.O.
A surveiller
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Nausées, constipation, perte d'appetit
Effet indésirable fréquent : Digestif :
8-9% des patientsLes effets indésirables les plus fréquents. Dans des rares cas, ils obligent à êt du traitement -
Fatigue, somnolence
Effet indésirable fréquent : Neuro :
5% des patientsSouvent modérés -
Pathologie à risque : Insuf. rénale :
Dose à ajuster si insuf. rénale sévèreElimination rénale minoritaire. La dose ou l'intervalle d'administration est à ajuster en cas d'insuffisanc rénale sévère (DFG < 30 ml/min)
Autres aspects à surveiller :
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Réactions d'hypersensibilité (rares)
Effet indésirable rare :
Rares, mais peuvent être gravesDes réactions d’hypersensibilité graves (rash, prurit, urticaire, œdème facial, dyspnée, anaphylaxie) ont été rapportés lors de l’utilisation d’AQUIPTA. La plupart des réactions graves sont survenues dans les 24 heures suivant la première administration. Si apparition, contre-indication absolue à l'usage des gépants
Précautions
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Contre-indiqués si insuffisance hépatique sévère
Contre-indication :
Métabolisme hépatiquePeuvent être utilisés en cas d'insuffisance hépatique légère ou modérée, mais sont à éviter en cas d'insuffisance hépatique sévère -
Interaction avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir
Interaction à risque :
A éviter, si possible. Adapter dose ou intervalle sinonInteraction également avec autres antifongiques imidazolés, antibiotiques macrolides et inhibiteurs de la protéase, mais moindre. Association à éviter si possible. Sinon, pour l'atogépant, utiliser la faible dose (10 mg). Pour le rimégépant : attendre minimum 48h avant de prendre une 2ème dose. -
Interaction avec les inhibiteurs des OATP : (rifampicine, ciclosporine, ritonavir) et de la P-gp (vérapamil, quinidine)
Interaction à risque :
A éviter, si possible. Adapter dose ou intervalle sinonOATP = polypeptides de transport des anions organiques. P-gp = P-glycoprotéine, un transporteur d'eflux. Dans les deux cas, il s'agit de transporteurs impliqués dans l'élimination (OATP) ou la limitation de l'absortion (P-gp) de certains médicaments. Association à éviter si possible. Sinon, pour l'atogépant, utiliser la faible dose (10 mg). Pour le rimégépant : attendre minimum 48h avant de prendre une 2ème dose. -
Contre-indiqués dans la grossesse, précaution chez la femme en âge de procréer
Grossesse et allaitement :
Toxicité sur la reproductionLes études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction
Indications
- Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.
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Traitement des crises chez des patients où les triptans sont contre-indiqués (ex. antécedents cardiovasculaires) ou inefficaces. Efficaces également en prévention secondaire chez les patients avec des crises fréquentes ou migraine chronique
Autres indications :
Traitements similaires / antagonistes
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Les gépants sont une alternative aux triptans chez les patients ayant des antécédents cardiovasculaires, qui ne tolèrent pas les triptans ou chez qui ceux-là sont inefficaces
Références
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Lipton 2019. Essai randomisé de grande taille : Rimegepant, an Oral Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonist, for Migraine. N Engl J MedWe randomly assigned [1186] adults with at least a 1-year history of migraine and two to eight migraine attacks of moderate or severe intensity per month to receive rimegepant orally at a dose of 75 mg or matching placebo ... the percentage of patients who were pain-free 2 hours after receiving the dose was 19.6% in the rimegepant group and 12.0% in the placebo group ... The percentage of patients who were free from their most bothersome symptom 2 hours after the dose was 37.6% in the rimegepant group and 2
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Pozo-Rosich 2025. Essai randomisé contrôlé : A phase 4, randomized, double-blind, placebo-controlled trial .. of rimegepant for the prevention of episodic migraine in adults with a history of inadequate response to .. oral preventive medications. Cephalalgiafor the prevention of episodic migraine in participants with a documented history of inadequate response to 2-4 categories of traditional oral preventive medication ... participants who received rimegepant had a significantly larger mean change .. in monthly migraine days than those who received placebo (-2.1 vs. -0.5 days..)