Antagoniste des benzodiazépines : Flumazénil

Code ATC : V03AB25
Auteur : Dr. Carmelo Lafuente
Dernière mise à jour : 28/04/2025

 Antagoniste direct des benzodiazépines : inhibiteur spécifique et compétitif à niveau des recepteurs GABA des neurones

Le Flumazénil neutralise rapidement la sédation et les effets psychomoteurs des benzodiazépines (BZD).

Traitement de choix des intoxications aux BZD, il est utilisé également dans la réversion de l'anesthésie et, en cas de doute, dans le diagnostic différentiel du coma, pour distinguer un coma lié aux benzodiazépines d'autres étiologies .

Mécanisme d'action :

Antagoniste direct des benzodiazépines : inhibiteur spécifique et compétitif à niveau des recepteurs GABA des neurones.

Voir le RCP : Flumazénil amp 0,5 mg et 1 mg   

Doses habituelles

  • Flumazénil : Adulte

    Dose initiale

    0,2 - 0,3 mg 1 fois ; I.V.

    Bolus, à paser en 15 secondes

    Doses supplémentaires

    0,1 - 0,2 mg toutes les 60 secondes ; I.V.

    Jusqu'à obtenir une réponse clinique adéquate

    Dose maximale

    2 mg (1 mg si personne âgée) ; I.V.

    Si pas de réponse clinique obtenue avec cette dose, on peut exclure que les BZD soient la cause du problème

  • Flumazénil : Enfant (> 1 an)

    Dose initiale

    0,01 mg/Kg (max 0,2 mg) 1 fois ; I.V.

    Bolus, à paser en 15 secondes

    Doses supplémentaires

    0,01 mg/Kg (max 0,2 mg) toutes les 60 secondes ; I.V.

    Jusqu'à obtenir une réponse clinique adéquate

    Dose maximale

    1 mg ; I.V.

    Si pas de réponse clinique obtenue avec cette dose => on peut exclure que les BZD soient la cause du problème

A surveiller

  • Confusion, anxiété, agitation, crise de panique
    Effet indésirable rare : Neuro :
    symptômes de sévrage rapide en BZD
    L'administration de flumazénil peu reproduire les symptômes pour lesquels le patient était traité par BZD, ou déclencher des symptômes de sévrage chez les patients qui suivaient un traitement prolongé
  • Réapparition de la sédation après 2-4 heures
    Effet indésirable fréquent : Neuro :
    Surveiller le patient au moins 6 h après
    La demi-vie du flumazénil étant de 40-80 mins, si la BZD prise a une demi-vie plus longue (cas fréquent), les symptômes d'intoxication peuvent réapparaître quelques heures après l'administration intiale => réadministrer du flumazénil et discuter d'un transfert en réanimation
  • Mouvements anormaux, convulsions
    Effet indésirable rare : Neuro :
    Si antécédents d'épilepsie ou intoxication multiple
    Chez les patients épileptiques, surtout si traitement récent avec BZD pour des convulsions, et dans les intoxications multiples implicants des substances qui abaisent le seuil épileptogène (ex. antidépresseurs tricycliques et ISRS), l'inhibition de l'effet des BZD peut déclencher des crises épileptiques
  • Hypertension, tachycardie, palpitations
    Effet indésirable rare : Sang :
    Attention si intoxication multiple ou QT long
    Effets indésirables généralement modérés et temporaires, mais des tachycardies ventriculaires ont été observés en cas d'intoxications multiples => voir ECG ci-dessous
  •   Electrocardiogramme (ECG)
    Effet indésirable rare : CardioVasc :
    Attention si intoxication multiple ou QT long
    Des tachycardies ventriculaires ont été observés en cas d'intoxications multiples avec d'autres médicaments à potentiel arythmogène (ex. trycicliques) après l'administration de flumazénil. Dans ces cas : faire un ECG avant administration et scoper le patient

Autres aspects à surveiller :

  • Nausées, vomissements
    Effet indésirable fréquent : Digestif :
    surtout en post-opératoire
    Effets indésirables fréquentes dans l'usage pour réversion de l'anésthésie, en post-opératoire, surtout si opiacés ont été aussi administrés

Précautions

  • Contre-indiqué si BZD utilisée pour une pathologie à risque vital : épilepsie, hypertension intracraniênne
    Contre-indication :
    Car risque d'aggravation de la pathologie
    L'antagonisation des effets des BZD pourrait déclancher des nuovelles crises épileptiques ou aggraver l'hypertension intracraniênne
  • Grande prudence en cas d'intoxication multiple
    Interaction majeure :
    Pourrait déclencher des effets graves d'autres substances
    Si intoxication concomitante avec des substances qui peuvent induire des crises convulsives ou des arythmies ventriculaires, l'antagonisation des effets des BZD peut déclencher ces effets négatifs
  • Surveiller le patient pendant plusieurs heures après l'administration
    Effet indésirable fréquent : Neuro :
    Risque de réapparition de la sédation
    La demi-vie du flumazénil étant de 40-80 mins, si la BZD prise a une demi-vie plus longue (cas fréquent), les symptômes d'intoxication peuvent réapparaître quelques heures après l'administration intiale => réadministrer du flumazénil et discuter d'un transfert en réanimation

Indications

  • Aucune maladie où ce traitement soit indiqué en 1ère intention n'est renseignée, pour l'instant.

Références